| 研究課題/領域番号 |
20K10161
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
石岡 康希 広島大学, 病院(歯), 歯科診療医 (70770840)
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| 研究分担者 |
小野 重弘 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (70379882)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 唾液腺癌 / 癌幹細胞 / 核内受容体 |
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| 研究実績の概要 |
(1)唾液腺癌幹細胞における抗癌剤抵抗性の検討 唾液腺癌由来細胞株を用いて、FACS解析によりCD44high/ESAlow 細胞、CD44high/ESAhigh細胞、CD44low 細胞をそれぞれsortingし、5-FUにより誘導されるアポトーシス細胞を検出して、抗癌剤抵抗性について検討した結果、CD44high/ESAlow細胞は最も高い抗癌剤抵抗性を示し、またCD44high/ESAhigh細胞の抗癌剤抵抗性は外因性PGE2により増加した。
(2)核内受容体NR4Aファミリーに関するアポトーシス抵抗性の検討 核内受容体NR4Aファミリーに関するアポトーシス抵抗性について検討するため、まずNR4A2発現についてCD44high/ESAhigh細胞における検討を行い、蛍光免疫染色にてNR4A2は主に核内に発現を認めた。さらに、PGE2添加によってNR4A2のmRNA発現は増加し、PKA inhibitorの添加により、NR4A2 mRNA発現は減少した。以上の結果からCD44high/ESAhigh細胞のNR4A2の発現にはPGE2が関与していることが示唆された。
(3)CD44high唾液腺癌細胞における核内受容体NR4Aファミリーに関するアポトーシス抵抗性の検討 CD44high唾液腺癌細胞では、NR4A2 siRNAノックダウン後、5-FUにより誘導されるアポトーシス細胞の割合は増加した。このことから、NR4A2がCD44high唾液腺癌細胞のアポトーシス抵抗性に関与している可能性が示唆された。今後は、この結果をふまえて、CD44high唾液腺癌細胞におけるNR4Aファミリーに関するアポトーシス抵抗性について検討していく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
癌幹細胞形質を示すCD44hig細胞のアポトーシス抵抗性には、転写因子NR4A2が関与している可能性が示唆される。
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| 今後の研究の推進方策 |
NR4Aファミリーの過剰発現細胞における癌幹細胞形質についての検討を行う。まずNR4A2を過剰発現させた唾液腺癌細胞を作成し、幹細胞マーカー遺伝子の発現を解析していく。スフィアコロニーの形成は細胞の幹細胞性と関係していると考えられており、スフィアコロニー形成能などの癌幹細胞形質について検討していく。
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