| 研究課題/領域番号 |
20K10179
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
太田 耕司 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (20335681)
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| 研究分担者 |
武知 正晃 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, 医師 (00304535)
西 裕美 広島大学, 病院(歯), 助教 (70403558)
重石 英生 広島大学, 医系科学研究科(歯), 講師 (90397943)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | Candida albicans / CEACAM1 / beta-glucan / 口腔粘膜上皮細胞 |
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| 研究実績の概要 |
口腔カンジダ症は，Candida albicans (以下Ca)を主な原因菌とする日和見感染症である。Caの侵入に対して口腔粘膜はCaを認識し，宿主防御応答を稼働すると 考えている。しかしながら，口腔粘膜上皮における beta-glucanのようなCa 構成成分を認識する明らかな受容体の存在やその機能については国内外において報告されていない。一方，Carcinoembryonic antigen-related adhesion molecules (CEACAM) はCEAファミリーのサブグループで，数種類の遺伝子の存在が報告さ れている。本研究は口腔粘膜細胞におけるCa細胞壁構成成分 beta-glucanを認識し，初期免疫応答に起因するCEACAM受容体の新規機能を解明し，誘導される免 疫応答機構を明らかにすることを目的とする。今回の研究において口腔粘膜上皮細胞RT7にCa生菌，加熱死菌，Ca beta-glucan を添加することでCEACAM1mRNA, 蛋白の発現誘導が増加することが示された。またCEACAM1をsiRNA, 中和抗体によってノックダウンすることによってCa beta-glucanや酵母beta-glucanで誘導されるストレス応答因子Heme oxygenase-1 (HO-1)の誘導がコントロールSiRNA導入株と比較して減少することが認められた。またCEACAM1の中和抗体によってもCa beta-glucanで誘導されるHO-1 の発現誘導が抑制された。またCEACAM1のノックダウンによって Ca beta-glucanで誘導されるNrf2 の核内移動が抑制された。今回の結果からCEACAM1がCa 細胞壁成分beta-glucan で誘導される免疫応答に重要な機能を持っている ことが明らかになった。
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