| 研究課題/領域番号 |
20K10225
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
仲 周平 岡山大学, 大学病院, 講師 (10589774)
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| 研究分担者 |
仲野 和彦 大阪大学, 歯学研究科, 教授 (00379083)
仲野 道代 (松本道代) 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30359848)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | IgA 腎症 / 齲蝕 / Streptococcus mutans / コラーゲン結合タンパク / ラット頸静脈モデル / ラット齲蝕モデル |
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| 研究実績の概要 |
これまでの臨床研究において、IgA 腎症患者唾液中にはコラーゲン結合能を有する Streptococcus mutans が高頻度で存在していることを見出し、これら菌株を保有する患者では、齲蝕経験指数が有意に高く、タンパク尿の値が有意に高いことを明らかとした。そこで、本研究ではまず IgA 腎症患者より分離したコラーゲン結合能を有する S. mutans をラット頸静脈より投与し、投与後15日、30日、45日および60日後に尿を採取し、成分分析を行った。屠殺後、摘出した腎臓は組織学的評価として Periodic Acid-Schiff（PAS）染色、 IgA 抗体および C3 抗体を用いた蛍光免疫染色を行い、透過型電子顕微鏡試料の作成も行い、糸球体メサンギウム領域を観察した。その結果、尿タンパク/尿クレアチニン比は、菌非投与群と比較して投与後30日の菌投与群において有意に高い値を示した。また、PAS 染色像から、投与後30日および45日の菌投与群においてコントロール群と比較してメサンギウム細胞および基質の増殖が認められた。一方で、投与後60日においてはこれらの所見は認められなかった。さらに、蛍光免疫染色像から、投与後30日および45日の菌投与群のメサンギウム領域において IgA および C3 の有意な沈着が認められ、投与後45日の菌投与群の傍メサンギウム領域に高電子密度物質の沈着が確認された。これらの結果から、IgA 腎症患者より分離した S. mutans が血液中に侵入することで IgA 腎症様腎炎を一過性に生じることが明らかとなった。
今後はラット齲蝕モデルを使用して、IgA 腎症発症に起因するメカニズムに一端を明らかにしたいと考えている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究当初に予定していたラット頸静脈モデルを用いた動物実験に関しては予定通りに進展した。今後は、ラット齲蝕モデルを使用した検討に加え、 IgA 腎症を有する患者の口腔から分離された S. mutans 株の分子生物学的手法を用いて検討する予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
今年度得られた結果はは概ね予定通りであったため、次年度も申請書に記載した当初からの予定通り推進したいと考えている。また、順調にデータが得られているため、当初の予定を前倒しして論文発表を行いたいと考えている。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度においては、予定して動物実験のうち、ラット頸静脈モデルを用いた検討において、計画通りに成果をあげることができ、論文発表に至った。一方で、ラット齲蝕モデルを用いた検討にはモデルの確立に時間を要してしまったため、次年度以降も動物実験を継続していくこととなっている。これまで得られた成果をもとに、IgA 患者口腔内より分離したコラーゲン結合能を有する S. mutans の分子生物学的検討と併せて、病態発症のメカニズムの追究を引き続き行っていく予定である。
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