| 研究課題/領域番号 |
20K10267
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
丸山 貴之 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (30580253)
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| 研究分担者 |
森田 学 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (40157904)
江國 大輔 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (70346443)
小林 暉政 岡山大学, 歯学部, 客員研究員 (00808826) [辞退]
杉浦 嘉雄 岡山大学, 大学病院, 医員 (40826806) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 歯周疾患 / がん化学療法 / がん支持療法 / 酸化ストレス |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、がん化学療法に用いられる5-フルオロウラシル（5-FU）投与による歯科疾患の重症化メカニズムについて、動物実験を行い、組織学的、生化学的な観点から解明することである。また、5-FU投与による歯周疾患の重症化に対する予防法についても検討する。
2022年度はラットを用いた動物実験を行った。8週齢Wistar系雄性ラット40匹を10匹ずつ4群（①コントロール群、②5-FU腹腔内投与群、③歯周疾患群、④歯周疾患＋5-FU腹腔内投与群）に分け、それぞれの処置を行った。歯周疾患群、および歯周疾患＋5-FU腹腔内投与群には、上顎第一臼歯周囲に絹糸を巻き、歯周疾患を惹起させた。また、5-FU腹腔内投与群、および歯周疾患＋5-FU腹腔内投与群には、体重1kgあたり80mgの用量で、2回、5-FUを腹腔内投与した。8週間後、すべての群のマウスを多量のイソフルレンで安楽死させ、血液および歯周組織を採取した。上顎骨を1%メチレンブルー水溶液に浸漬した。その後、第一臼歯におけるセメント－エナメル境から歯槽骨頂までの距離を計測し、歯槽骨吸収の程度を比較検討した。
その結果、歯周疾患＋5-FU腹腔内投与群、歯周疾患群はコントロール群、5-FU腹腔内投与群と比較して歯槽骨吸収の程度が大きい傾向を認めた。一方、コントロール群と5-FU腹腔内投与群の間で、歯槽骨吸収の程度に大きな違いは認められなかった。このことから、5-FU投与により、歯周組織に何らかの影響を及ぼし、その結果、歯槽骨吸収の重症化が生じることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
動物実験の倫理申請、承認までに時間を要したこと、および、研究施設改修に伴い、動物実験開始が遅れたため、進捗状況は遅れている。このため、研究期間を1年間延長した。
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| 今後の研究の推進方策 |
2023年度は動物実験で得られた血液を用いて酸化ストレスを評価する。また、歯周組織を組織学的に評価する。具体的には、歯槽骨吸収、炎症性細胞浸潤、酸化ダメージ（8-hydroxy-2’-deoxyguanosine：8-OHdG）など、病理学的変化の比較検討を行う。また、歯周組織における破骨細胞の分化について、receptor activator of NF-κB ligand（RANKL）、オステオプロテグリン（OPG）、酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ（TRAP）の免疫染色を行い、比較検討を行う。また、歯周組織における遺伝子発現の違いについて、生化学的な観点から検討する。歯周組織よりRNAを抽出し、逆転写リアルタイムPCR法を用いて、遺伝子発現の違いを網羅的に比較検討する。以上より、5-FUによる歯周疾患の重症化メカニズムについて解明する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当該年度に予定していた解析ができなかったため残額が生じたが、次年度に実施するため、当該費用に支出する予定である。
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