| 研究課題/領域番号 |
20K10267
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
丸山 貴之 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (30580253)
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| 研究分担者 |
森田 学 宝塚医療大学, 保健医療学部, 教授 (40157904)
江國 大輔 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (70346443)
小林 暉政 岡山大学, 歯学部, 客員研究員 (00808826) [辞退]
杉浦 嘉雄 岡山大学, 大学病院, 医員 (40826806) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| キーワード | 歯周疾患 / がん化学療法 / がん支持療法 / 酸化ストレス |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、がん化学療法に用いられる5-フルオロウラシル（5-FU）投与による歯科疾患の重症化メカニズムについて、動物実験を行い、組織学的、生化学的な観点から解明することである。
2023年度はラットを用いた動物実験の解析を行った。8週齢Wistar系雄性ラット40匹を4群（C：対照群、F：5-FU投与群、P：歯周病群、PF：歯周病＋5-FU投与群）に分けた。上顎第一臼歯の周囲に絹糸を結紮し、8週間歯周病を惹起させた。また、5-FUを80mg/kg体重の用量で2回腹腔内投与した。実験期間終了後、歯槽骨吸収量および歯肉の酸化ストレス（8-hydroxy-2'-deoxyguanosine: 8-OHdG）を測定した。群間比較にはTukey法を用い、有意水準は5%とした。
C群、F群、P群およびPF群の歯槽骨吸収量はそれぞれ、0.21±0.01mm、0.25±0.08mm、0.56±0.06mm、0.71±0.08mmであった。P群およびPF群の歯槽骨吸収量は、C群よりも有意に大きかった。また、PF群の歯槽骨吸収量はP群よりも有意に大きかった。一方、C群とF群の間で、歯槽骨吸収量に有意な差はみられなかった。
C群、F群、P群およびPF群の歯肉の8-OHdGレベルはそれぞれ、0.43±0.01ng/mg mtDNA、0.54±0.17ng/mg mtDNA,、0.92±0.09ng/mg mtDNA、1.11±0.14ng/mg mtDNAであった。P群およびPF群の歯肉の8-OHdGレベルは、C群よりも有意に大きかった。また、PF群の歯肉の8-OHdGレベルはP群よりも有意に大きかった。一方、C群とF群の間で、歯肉の8-OHdGレベルに有意な差はみられなかった。
5-FU の投与は、歯肉の酸化ストレスを産生することで、歯槽骨吸収を悪化させることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
動物実験の倫理申請、承認までに時間を要したこと、および、研究施設改修に伴い、動物実験開始が遅れたため、進捗状況は遅れている。このため、研究期間を延長した。なお、解析を進めており、今後、研究成果についての学会発表、論文公表を予定している。
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| 今後の研究の推進方策 |
2024年度は歯周組織を組織学的に評価する。具体的には、歯槽骨吸収、炎症性細胞浸潤、酸化ダメージ（8-hydroxy-2’-deoxyguanosine：8-OHdG）など、病理学的変化の比較検討を行う。また、歯周組織における破骨細胞の分化について、receptor activator of NF-κB ligand（RANKL）、オステオプロテグリン（OPG）、酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ（TRAP）の免疫染色を行い、比較検討を行う。また、歯周組織における遺伝子発現の違いについて、生化学的な観点から検討する。歯周組織よりRNAを抽出し、逆転写リアルタイムPCR法を用いて、遺伝子発現の違いを網羅的に比較検討する。以上より、5-FUによる歯周疾患の重症化メカニズムについて解明する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当該年度に予定していた解析ができなかったため残額が生じたが、次年度に実施するため、当該費用に支出する予定である。
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