がん性心筋障害の原因としてのミトコンドリアDNAの解析

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K11260
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 大森 斉 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80213875)
• 研究分担者: 國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: がん性心筋障害 / がん性悪液質 / 中鎖脂肪酸 / ケトン体 / サイトカイン

研究実績の概要

がん性心筋障害に対する栄養介入は、がん診療において重要性が増している。われわれは、2022年度には、ラウリン酸（C12）に加えて、カプリル酸（C8）とカプリン酸（C10）の3種の中鎖脂肪酸を用いて、がん悪液質由来心筋障害に対する栄養介入による効果を検討した。その結果、カプリル酸は単独投与にて抗腫瘍効果と心筋保護作用を示すこと見出した。本研究では、がん悪液質の一因とされるサイトカインの観点から、カプリル酸の作用機序を検討した。ラット悪液質モデルにおける、血漿中のケトン体および炎症性サイトカイン濃度を分析したところ、カプリル酸投与群ではケトン体濃度は有意に増加し、TNF-αおよびHMGB1の炎症性サイトカインは減少していた。カプリン酸あるいはラウリン酸投与群ではHMGB1で減少は認められなかった。担癌患者における血中濃度相当のIL-6、TNF-α、および、HMGB1を単独処理した心筋細胞株H9c2では、HMGB1処理でのみ増殖抑制効果を認めた。さらにミトコンドリア量の減少、活性酸素種の増加、過酸化脂質の増加を認め、心筋ミトコンドリア障害が生じていた。以上より、がん悪液質状態におけるカプリル酸摂取はケトン体産生とHMGB1抑制を介した抗炎症作用により、心筋保護に寄与する可能性が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Nantong university(中国)
  • 国名: 中国
  • 外国機関名: Nantong university
• [国際共同研究] Saveetha Dental College(インド)
  • 国名: インド
  • 外国機関名: Saveetha Dental College
• [雑誌論文] Short Telomere Lesions with Dysplastic Metaplasia Histology May Represent Precancerous Lesions of Helicobacter pylori-Positive Gastric Mucosa (2023)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara-Tani Rina、Takagi Tadataka、Mori Shiori、Kishi Shingo、Nishiguchi Yukiko、Sasaki Takamitsu、Ikeda Masayuki、Nagai Kenta、Bhawal Ujjal Kumar、Ohmori Hitoshi、Fujii Kiyomu、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 24 ページ: 3182～3182
  • DOI: 10.3390/ijms24043182
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lauric Acid Overcomes Hypoxia-Induced Gemcitabine Chemoresistance in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Takagi Tadataka、Fujiwara-Tani Rina、Mori Shiori、Kishi Shingo、Nishiguchi Yukiko、Sasaki Takamitsu、Ogata Ruiko、Ikemoto Ayaka、Sasaki Rika、Ohmori Hitoshi、Luo Yi、Bhawal Ujjal Kumar、Sho Masayuki、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 24 ページ: 7506～7506
  • DOI: 10.3390/ijms24087506
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Suppressive GLI2 fragment enhances liver metastasis in colorectal cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Ogata Ruiko、Mori Shiori、Ohmori Hitoshi、Kishi Shingo、Fujiwara-Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Nishiguchi Yukiko、Nakashima Chie、Goto Kei、Kawahara Isao、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 13 ページ: 122～135
  • DOI: 10.18632/oncotarget.28170
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hypomethylation of CLDN4 Gene Promoter Is Associated with Malignant Phenotype in Urinary Bladder Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Maesaka Fumisato、Kuwada Masaomi、Horii Shohei、Kishi Shingo、Fujiwara-Tani Rina、Mori Shiori、Fujii Kiyomu、Mori Takuya、Ohmori Hitoshi、Owari Takuya、Miyake Makito、Nakai Yasushi、Tanaka Nobumichi、Bhawal Ujjal Kumar、Luo Yi、Kondoh Masuo、Fujimoto Kiyohide、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 23 ページ: 6516～6516
  • DOI: 10.3390/ijms23126516
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Gemcitabine Resistance in Pancreatic Ductal Carcinoma Cell Lines Stems from Reprogramming of Energy Metabolism (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara-Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Takagi Tadataka、Mori Shiori、Kishi Shingo、Nishiguchi Yukiko、Ohmori Hitoshi、Fujii Kiyomu、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 23 ページ: 7824～7824
  • DOI: 10.3390/ijms23147824
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oxidized high mobility group B‐1 enhances metastability of colorectal cancer via modification of mesenchymal stem/stromal cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Kishi Shingo、Fujiwara‐Tani Rina、Honoki Kanya、Sasaki Rika、Mori Shiori、Ohmori Hitoshi、Sasaki Takamitsu、Miyagawa Yoshihiro、Kawahara Isao、Kido Akira、Tanaka Yasuhito、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 ページ: 2904～2915
  • DOI: 10.1111/cas.15400
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An Axis between the Long Non-Coding RNA HOXA11-AS and NQOs Enhances Metastatic Ability in Oral Squamous Cell Carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Chie、Fujiwara-Tani Rina、Mori Shiori、Kishi Shingo、Ohmori Hitoshi、Fujii Kiyomu、Mori Takuya、Miyagawa Yoshihiro、Yamamoto Kazuhiko、Kirita Tadaaki、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 23 ページ: 10704～10704
  • DOI: 10.3390/ijms231810704
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] がん性悪液質における心筋ミトコンドリア品質管理と分化障害の誘導 (2022)
  • 著者名/発表者名: 谷里奈、額賀翔太、森汐莉、岸真五、後藤桂、川原勲、大森斉、國安弘基
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] 3種類の中鎖脂肪酸摂取がマウス悪液質モデルの心筋組織に及ぼす影響 (2022)
  • 著者名/発表者名: 額賀翔太、森拓也、川原勲、後藤桂、宮川良博、谷里奈、岸真五、森 汐莉、佐々木隆光、藤井澄、大森斉、國安弘基
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] Differential effects of three medium-chain fatty acids on myocardial damage in a mouse cachexia model (2022)
  • 著者名/発表者名: Nukaga S, Fujiwara-Tani R, Mori T, Kawahara I, Goto K, Nishida R, Kishi S, Mori S, Miyagawa Y, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 学会等名: 81th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [学会発表] Differences in the effects of three types of medium-chain fatty acids on skeletal myoblasts (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishida R, Mori S, Mori T, Nukaga S, Kawahara I, Miyagawa Y, Goto K, Ohmori H, Kishi S, Fujiwara-Tani R, Kuniyasu H
  • 学会等名: 81th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [学会発表] Myocardial damage was induced by decreased mitochondrial dysfunction in cancer-associated cardiac cachexia. (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara-Tani R, Nukaga S, Mori S, Kishi S, Goto K, Kawahara I, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 学会等名: 81th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [備考] 奈良県立医科大学分子病理学講座
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~molepath/