新規S-グルタチオン化蛋白C/EBPbが活性酸素による肥満・脂肪合成を媒介する

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K11528
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分59040:栄養学および健康科学関連
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 渡辺 陽介 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (90535551)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 蛋白質S-グルタチオン化 / 肥満 / C/EBPβ / レドックス / Glrx

研究成果の概要

本研究においてグルタレドキシンを3T3L1細胞でノックアウトすると、脂肪合成誘導後のS-グルタチオン化が増強すること、脂肪合成が促進することが確認できた。さらに脂肪細胞の分化に関わる転写因子であるC/EBPβが増加することが確認できた。質量解析により、C/EBPβがグルタチオン化されることが確認できた。C/EBPβはSUMO E3ライゲースであるPIAS1によりSUMO化され引き続きユビキチン化されユビキチンプロテアソームに分解される。C/EBPβをS-グルタチオン化するとPIAS1の結合が抑制されることが確認され、C/EBPβのS-グルタチオン化が脂肪合成において重要なことが解明された。

自由記述の分野

循環器内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

蛋白S-グルタチオン化の亢進が脂肪合成を促進することを解明した。またＣ／ＥＢＰβが新規の脱グルタチオン化酵素であることを発見した。臨床検体を用いて、脱グルタチオン化酵素Ｇｌｒｘが肥満のマーカーであることを報告した。