研究課題/領域番号 |
20K11549
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研究機関 | 弘前大学 |
研究代表者 |
松木 恒太 弘前大学, 医学部附属病院, 医員 (40586997)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | コレステロール搬出能 / ポリフェノール / インスリン分泌 |
研究実績の概要 |
マウス膵β細胞由来のMIN6細胞を用いて、インスリン分泌とコレステロール搬出を促進するポリフェノールの探索を行い、タマネギに多く含まれるケルセチンおよびその代謝物であるイソラムネチンがインスリン分泌促進作用およびコレステロール搬出を増強させる作用があることを見出した。また、ケルセチンとイソラムネチンを比較すると、イソラムネチンがインスリン分泌およびコレステロール搬出をより強く増強させることを確認した。 ケルセチンおよびイソラムネチンのインスリン分泌とコレステロール搬出を増強させるメカニズムとして、細胞膜に存在しコレステロール輸送体として働くABCA1およびABCG1の発現の増強によるものを考え、RT-PCRにより確認したところ、予想に反してケルセチン・イソラムネチンともにABCA1およびABCG1のmRNA発現を低下させるという結果が得られた。また、Western blotting でも同様に、ケルセチンおよびイソラムネチンがABCA1およびABCG1のタンパク発現量を低下させる可能性を示唆する結果が得られた。 現在のところ、ABCA1およびABCG1の発現を増強することでインスリン分泌およびコレステロール搬出を促進するポリフェノールはまだ確認できていないが、イソラムネチンのインスリン分泌促進作用とコレステロール搬出の増強作用は他のポリフェノールに比較して強いものであり、膵β細胞の保護作用が期待されるポリフェノールとして有力な候補物質の一つであると考えている。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
インスリン分泌とコレステロール搬出を増強するポリフェノールとしてイソラムネチンを候補物質として見出すことが出来た。しかし、そのメカニズムについては予想と反するものであり、さらなる検討が必要である。
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今後の研究の推進方策 |
まだ検索できていないポリフェノールは多数あり、イソラムネチンより有力な候補物質がないか引き続き探索する。 並行して、イソラムネチンのインスリン分泌およびコレステロール搬出の増強作用のメカニズムを検討する。 その結果をもとに糖尿病モデルマウスを用いた実験を進めることを次年度の目標とする。
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