研究課題
肝疾患である非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD)/ 非アルコール性脂肪肝炎 (NASH)に対する有効な治療法は存在せず、また大部分の患者さんが無症候性であることから、深刻な症状となって発見されることが多い。近年、NAFLD/NASHの発症を未然に防ぐ方策として、機能性食品素材であるポリフェノール類(Pol)を用いたNAFLDの改善効果が期待される。しかしながらPolは、難水溶性が原因となり、体内吸収性が乏しいことから、NAFLDの改善効果を発揮させるためには大容量のPolが必要となる。そこで本研究では、申請者らが独自に開発した製剤技術を用いて水溶性及び吸収性に優れたPol非晶質体を創出し、この非晶質体を用いたNAFLD/NASHの予防戦略の基盤構築を目的とする。本研究の成果は、NASHに対する新たな予防戦略を提唱できると共に、世界初となる非晶質化技術を用いた健康食品の開発につながる。本研究では、NAFLD/NASHの予防効果が期待できる難水溶性Polである「シリビニン(SLB)」をモデル化合物とした。まず、熱混錬法を用いてSLB固体分散隊を作製したところ、粉末 X 線回折測定法等によりSLBが非晶質化することを確認した。また、本SLB非晶質は、製材前に比較して水溶性や消化管吸収性が大幅に改善することが判明した。さらに、超高脂肪コリン欠乏メチオニン減量飼料を用いて作製したNAFLD/NASHモデルマウスにおいて、SLB非晶質投与群では、肝障害マーカーの抑制効果が観察された。最後に、SLB以外のPolでも有用性を示すかを検証するため、他の難水溶性Polである「ナリンゲニン(NRG)」に関しても非晶質化を試みた。このNRG非晶質は、SLB同様、水溶性や体内吸収性の改善が観察された。また、NAFLD/NASHモデルマウスにおいて、本非晶質NRGでも肝障害マーカーの抑制する傾向が観察された。これらのことから、本研究で創成したPol非晶質は、NAFLD/NASHを予防する新たな機能性食品素材の開発につながることを示した。
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J Nat Med.
巻: in press ページ: -
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https://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b011/