| 研究課題/領域番号 |
20K11588
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
本田 浩一 昭和大学, 医学部, 教授 (70297000)
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| 研究分担者 |
内田 直樹 昭和大学, 医学部, 教授 (00286775)
木庭 新治 昭和大学, 医学部, 教授 (20276546)
小林 靖奈 昭和大学, 薬学部, 教授 (20276611)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 後成的遺伝子変性 |
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| 研究実績の概要 |
これまでの我々の検討では、保存期慢性腎臓病（CKD）患者、血液透析患者ともに後成的遺伝子変性が増加し、腎機能が正常な心血管病患者ではKlotho遺伝子のメチル化頻度が高い傾向にあること、血液透析患者では約70％の患者でKlothoとSirtuin1遺伝子のメチル化を認め、特にKlotho遺伝子のメチル化を有する透析患者では、心血管病の罹患率が高いことが明らかとなった（約75％）。また、透析患者ではKlotho遺伝子のメチル化を有する患者において、栄養障害のマーカーが有意に低下し、Klotho遺伝子のメチル化が栄養障害のマーカーの低下に対する独立したリスクあることがわかった。
本研究の目的は、CKDにおける慢性炎症・酸化ストレスや抗加齢因子の異常と栄養障害の関係を臨床的に解析することである。つまり、何故、CKD患者は栄養障害が進行性に悪化するのかという問いに対し、慢性炎症・酸化ストレス環境での抗加齢因子の後成的遺伝子変化に焦点を当て、栄養障害・サルコペニアとの関係を探索することである。CKD患者の栄養障害について、後成的遺伝子変性と体筋肉量減少や筋力低下への影響を検討し、さらに健常人における後成的遺伝子変性の評価を進めている。
2020年度の研究内容は、健康被験者、対象患者の同意取得、白血球からゲノムDNAとRNAの抽出・凍結保存、血清の回収、血清蛋白レベルの測定。対象患者の栄養状態の評価、脂肪・筋肉量・筋力の測定（dual-energy X-ray absorptiometry、CT、ハンドグリップテスト）、栄養障害の評価とサルコペニアの診断であった。現在、研究開始時の健康被験者、対象患者の同意取得を進め、身体所見や栄養指標の評価、解析途中の段階である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
本研究は臨床研究であり、健康被験者、対象患者からの血液サンプルの提供、身体所見の把握が重要となる。コロナ禍の影響から研究対象となる方々の研究への同意取得に遅れが生じたこと、また、コロナ禍から研究参加者全体的に運動量が減っており、結果、以前の解析結果に比べて身体所見、栄養指標にやや変化が出現している。そのため栄養状態の正確な評価が難しい状態にあることから、解析の時期をやや遅らせて、身体所見の評価に適正な時期に開始時の所見を収集し、検討を行うこととした。それらの事情から、研究が遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
2021年度は、2020年度で研究を遅らせた内容を進める予定である。健康被験者、対象患者の目標症例数の充足を考えて同意取得を進める。対象患者の充足率が悪い場合は、研究参加施設を増やして対応する。健常者の血液サンプル採取は、今年度前半には目標数の充足が可能な状態である。2021年後半までに全対象者のDNAの構成的変化の解析を終了し、対象患者の栄養状態の解析を進める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
健康被験者、対象患者が予定数に充足しておらず、昨年度の測定する予定であった項目を本年度に移行させたため。
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