| 研究課題/領域番号 |
20K11588
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
本田 浩一 昭和大学, 医学部, 教授 (70297000)
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| 研究分担者 |
内田 直樹 昭和大学, 医学部, 教授 (00286775)
木庭 新治 昭和大学, 医学部, 教授 (20276546)
小林 靖奈 昭和大学, 薬学部, 教授 (20276611)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | DNAメチル化 / Sirtuin 1 / Klotho / サルコペニア |
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| 研究実績の概要 |
保存期慢性腎臓病（CKD）患者や透析患者では、慢性炎症・酸化ストレスや抗加齢因子の異常を発症しやすい生体内環境にある。CKD患者の生体内環境は後成的遺伝子変性の発現に影響し、遺伝子プロモーター領域のメチル化頻度が高い傾向にある。我々の検討では、後成的遺伝子変性の頻度は、腎機能が正常な心血管病患者や血液透析患者において有意に高く、KlothoやSirtuin1などの抗加齢因子の遺伝子のメチル化率が高いことが明らかとなった。
本研究の目的は、CKDにおける後成的遺伝子変性と栄養障害の関係を臨床的に解析することである。何故、CKD患者は栄養障害が進行性に悪化するのかという問いに対し、慢性炎症・酸化ストレス環境での抗加齢因子の後成的遺伝子変化に焦点を当て、栄養障害・サルコペニアとの関係を探索することである。
2022年度は健康被験者及び対象患者から抽出し保存したゲノムDNA、RNA、血清を用いて解析対象となる抗加齢因子（Sirtuin1、Klotho）のDNAメチル化状態やmRNAレベル、血清タンパクレベルの測定を行なった。また、研究参加者の12ヶ月目の脂肪・筋肉量・筋力の測定をdual-energy X-ray absorptiometry(DXA)で行い、ハンドグリップテストによる筋力評価を実施した。
現在、健康被験者と透析患者での病的メチル化と脱メチル化のバランスを評価し、メチル化パターンの解析を進めている。また、対象患者の12ヶ月間の脂肪・筋肉量の変化量を解析し、後成的な遺伝子変性が栄養状態に与える影響について検討中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2020年度は本研究はコロナ禍の影響から研究対象となる方々の研究への同意取得に遅れが生じた。また、コロナ禍から研究参加者の運動量が全体的に減っており、結果、以前の解析結果に比べて身体所見や栄養指標にやや変化が出現している。そのため栄養状態の正確な評価が難しい状態にあることから、解析の時期をやや遅らせて、身体所見の評価に適正な時期に開始時の所見を収集し、検討を行うこととした。
2021年～2022年度で、本研究への参加者登録を完了し、研究開始時と12ヶ月後のDXAやハンドグリップテストによる身体測定、栄養障害の測定・評価が終了した。また、後成的遺伝子変性の解析も進んでいる。以上より、研究開始時の進捗の遅れは概ね解消されている。
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| 今後の研究の推進方策 |
2023年度は健康被験者と対象患者の後成的遺伝子変化を病的メチル化と脱メチル化にフォーカスを当て、その詳細を解析し、対象患者でのDNAメチル化機構の詳細を臨床的に検討する。また、抗加齢因子（Sirtuin1、 Klotho）の後成的遺伝子変化が、対象患者の栄養状態の進行とどのように関わるのかを検討する。
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