| 研究課題/領域番号 |
20K11590
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 日本大学 |
|---|
研究代表者 |
藤城 緑 日本大学, 医学部, 助教 (50420211)
|
|---|
| 研究分担者 |
山名 碧 日本大学, 医学部, 助手 (40869468)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | 2型糖尿病 / キサンチン酸化還元酵素 |
|---|
| 研究成果の概要 |
MIN6膵β細胞のうち、インスリン分泌能が不良なクローン株において、還元型XORであるキサンチン脱水素酵素（Xdh)の発現が増加していることを確認した。我々が樹立したテトラサイクリン誘導的に外来遺伝子を発現させることが可能なMIN6細胞に、種々の遺伝子を高効率に導入することが可能なRMCE (recombinase-mediated cassette exchange)法を採用し、Xdhに対するshRNAを導入し、Xdh蛋白の発現が抑制されることを確認した。Xdh shRNAを導入したMIN6細胞では、コントロールと比較して、有意差は認めらないものの、インスリン分泌能が回復する傾向を確認した。
|
| 自由記述の分野 |
糖尿病・内分泌学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
2型糖尿病は、加齢とともにインスリン分泌能も低下するため、高齢2型糖尿病患者が増加している現代社会において、インスリン抵抗性改善薬のみでは管理困難な状況が多くなってきている。インスリン分泌およびインスリン抵抗性の両者に酸化ストレスが関与していることは証明されているものの、そこを標的とした安全で有効な薬剤は、未だ開発されていない。近年肥満2型糖尿病患者において、尿酸代謝の律速酵素であるキサンチン酸化還元酵素（XOR）活性の亢進が注目されているが、今回我々は、インスリン分泌細胞において、XORの発現調整が、インスリン分泌能に関与している可能性を確認した。抗糖尿病薬の創薬に繋がる可能性が期待できる。
|
