| 研究成果の概要 |
当該研究グループでは, アルツハイマー病 (AD) の原因因子である amyloid-β (Aβ) を内耳有毛細胞で発現する Tg マウス (Math1E- Aβ42Arc) を作製し, Aβ の神経毒性を聴力の低下としてモニターできるシステムを開発している. このマウスは生後４ヶ月で高音刺激特異的な聴力低下を示す. 本研究により, 当該モデルマウスにおけるAβの神経毒性は, シナプス小胞リサイクリングに重要なイノシトールリン脂質 PI(4,5)P2 の代謝を介して誘導されることが示唆された.
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
AD に対する根治的な効果を狙って進行を抑制する「疾患修飾薬」の開発は難航している. それを受け, 本研究グループにて, Aβ の毒性効果を短時間で定量的に判定できる ADモデルマウス解析系が開発された. 高音刺激応答の低下は加齢性難聴でも観察されていることから, 加齢が最大のリスク因子である AD との相関が予想される. 本研究課題の遂行により, 言わば “老化を先取り” した表現型を示す当該モデルにおいて, 加齢により引き起こされる難聴の発症機序と共通したシナプス機能調節メカニズムを明らかにすることは, 神経変性が生じる前段階に焦点を当てた AD 病態の本質に迫ることに繋がると考えている.
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