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近年、老化細胞の制御が新規創薬や健康長寿へ向けた新たなアプローチとして注目を集めており、本研究では、“老化細胞制御という視点からの健康増進・疾病予防”、つまり、老化細胞制御法の探求による加齢性疾患予防や健康増進へ向けた基礎的知見の蓄積を目標とした検討を進めた。計画初年度から2年目にかけ老化細胞特異的除去(Senolysis)作用を示す化合物の探索およびSenescence-Associated Secretory Phenotype(SASP）制御に有効な(Senostatics)化合物の探索を中心に検討を進めた。ヒト線維芽細胞の複製老化モデルを用いて検討を行ったところ残念ながら、候補化合物の中に顕著なSenolysis作用を示すものは見つからなかったものの、オキシレスベラトロール（OXY）、レスベラトロール多糖体（RSVgly）、プテロスチルベン多糖体（PTEgly）の3つにSASPを抑制するSenostatic作用があることを明らかにし、特にOXY、PTEglyにおいて顕著な抑制が認められること、PTEglyが老化マーカーであるSenescence-associated β-galactosidase活性を顕著に抑制することを新たに見出した。計画最終年度にあたる令和4年度は、PTEglyの作用メカニズムの解明を進め、PTEglyは細胞老化に伴い減少した抗酸化、Sirtuin、Autophagy関連遺伝子の発現を増加させ、抗酸化能の促進や選択的オートファジーを介した損傷ミトコンドリアやリソソーム除去の促進、InterferonやSASP産生に関与するcGAS-STING経路、NF-κB経路を抑制することでsenostatic効果を示している可能性を見出した。今後、さらにメカニズム解析を進めることでPTEglyのsenostatic drugとしての応用が期待される。
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