| 研究課題/領域番号 |
20K11633
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| 研究機関 | 横浜薬科大学 |
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研究代表者 |
出雲 信夫 横浜薬科大学, 薬学部, 教授 (70368976)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 卵巣摘出 / 自発運動量 / ラクトフェリン / PC12細胞 |
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| 研究実績の概要 |
女性の健康寿命延伸に向けた基礎研究として、更年期障害における精神症状に対するラクトフェリンの効果を明らかにするため、今年度においては卵巣摘出モデルマウスを用いた行動実験及び、ラット副腎髄質由来のPC12細胞を用いて、神経突起伸長作用のメカニズムの検討を実施した。ラクトフェリンは、初乳に多く含まれる多機能たんぱく質であり、中枢神経系への影響も示唆されている。
動物実験として、卵巣摘出術または偽手術を行った8週間後、モデル作製の確認のため、自発運動量の測定を行った結果、卵巣摘出群において有意な抑制が認められた。手術8週間後よりラクトフェリンの投与を8週間（週6回）、強制経口投与により実施した。投与8週間後、自発運動量の測定及び高架式十字迷路試験の測定を実施した。現在、マイクロダイアリシス法を用い、扁桃体のセロトニン・ドパミン遊離量の測定を進めている。
細胞実験としては、PC12細胞の培養1日後にラクトフェリン単独添加もしくはラクトフェリンとERK阻害剤であるPD98059の同時添加を行った。添加3日目に神経突起伸長作用について形態計測分析を実施した結果、PD98059の同時添加によりラクトフェリンの神経突起伸長作用が抑制された。今後さらに、別の阻害剤を添加及び、抑制効果が認められた細胞の遺伝子発現レベルの検討を実施することにより、ラクトフェリンの作用メカニズムの解明を進める予定である。これらの結果は、超高齢化社会における健康寿命の延伸に寄与するエビデンスの構築のため意義があると考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究は、初年度においてモデル動物に対するラクトフェリンの効果を行動薬理学的観点から明らかにする予定であったが、現在、自発運動量、高架式十字迷路試験の測定・分析が終了しており、おおむね順調に進んでいるといえる。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、卵巣摘出モデルマウスに対するラクトフェリンの中枢神経系への影響を明らかにするため、脳内のセロトニン・ドパミン遊離量の測定及び関連遺伝子発現レベルの検討を行う予定である。また、ラット副腎髄質由来のPC12細胞を用いて、各阻害剤添加によるラクトフェリンの神経突起伸長作用の変化を検討することにより、ラクトフェリンの作用メカニズムの解明を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当初予定していた学会発表がコロナ禍の影響により延期になったため、次年度使用額が生じたが、次年度に実施予定である。また、マイクロダイアリシスによる測定がやや遅れ、次年度に継続して実施するため、その消耗品費が次年度使用額として生じた。
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