| 研究課題/領域番号 |
20K12182
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
山崎 岳 広島大学, 統合生命科学研究科(総), 教授 (30192397)
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| 研究分担者 |
大黒 亜美 広島大学, 統合生命科学研究科(総), 助教 (20634497)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | ドコサヘキサエン酸 / アラキドン酸 / レチノイドXレセプター / メチル水銀 |
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| 研究実績の概要 |
多価不飽和脂肪酸であるアラキドン酸とドコサヘキサエン酸（DHA）について，メチル水銀に対する神経保護作用とその分子メカニズムの一部を明らかにするために，ヒト神経芽細胞腫由来SH-SY5Y細胞と，マウス大脳から調製した初代培養神経細胞を用いた研究を行った。細胞生存率を指標に毒性を調べたところ，どちらの細胞も３microM のメチル水銀24時間処理後の細胞生存率が約50%であったので，この条件で神経保護作用を調べた。
これらの培養細胞では，10-100 nMのアラキドン酸やDHAの前処理によって，メチル水銀による細胞死が有意に抑制された。今年度は，特にDHAについて追及した。その結果，１）ＤＨＡによる前処理は，メチル水銀の細胞内濃度に影響しないことから，保護作用はメチル水銀細胞内蓄積量の変動を介したものでない，２）ＤＨＡの保護作用にレセプターが関与しているか調べるためにいくつかのアンタゴニストをDHAと共存させたところ，レチノイドＸレセプター（ＲＸＲ）のアンタゴニストUVI3003がＤＨＡの保護作用をキャンセルした。さらに，ＲＸＲのアゴニストである bexaroteneがＤＨＡと同様の神経保護作用を発揮したことから，ＤＨＤはＲＸＲを介して作用することが示唆された。３）ＤＨＡは，メチル水銀による細胞内の活性酸素種の増加を抑制した。４）ＤＨＡは，グルタチオンペルオキシダーゼ，カタラーゼ，スーパーオキサイドジスムターゼ１といった，抗酸化酵素類のｍＲＮＡ量を増加させた。
以上より，ＤＨＡはＲＸＲを介してメチル水銀に対する神経保護作用を発揮する事，そしてその分子メカニズムは，メチル水銀の細胞内取り込みの抑制ではなく，活性酸素種の増加の抑制，そして活性酸素除去酵素の発現の増加が関与していることを明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
多価不飽和脂肪酸のうち今年度はDHAについて，外来化学物質であるメチル水銀毒性に対する保護作用とその分子機構を明らかにした。この手法でアラキドン酸などの他の多価不飽和脂肪酸による保護作用も，明らかにできることが大いに期待できる。
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| 今後の研究の推進方策 |
DHAの代謝物や，アラキドン酸による神経保護作用とその分子メカニズムを追求する。さらに研究が進めば，他の外来化学物質に対する保護作用の実験も開始する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
ほぼ予定通り使用したが，端数を合わせることができなかったため。
次年度使用額828円は，次年度の消耗品の支払いに使用する予定。
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