次世代に引き継がれるストレス由来雄性生殖障害の分子基盤解析-エピゲノムの観点から

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K12193
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分63040:環境影響評価関連
• 研究機関: 国際医療福祉大学 (2021-2023); 東京医科大学 (2020)
• 研究代表者: 宮宗 秀伸 国際医療福祉大学, 医学部, 講師 (80422252)
• 研究分担者: 伊藤 正裕 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (00232471) ; 小川 夕輝 東京医科大学, 医学部, 助手 (20529250) ; 表原 拓也 東京医科大学, 医学部, 客員研究員 (40800545) ; 永堀 健太 東京医科大学, 医学部, 客員研究員 (50759561) ; 倉升 三幸 (北岡三幸) 東京医科大学, 医学部, 助手 (70468643) ; 高野 海哉 東京医療保健大学, 医療保健学部, 講師 (70620475) ; 松野 義晴 国際医療福祉大学, 成田保健医療学部, 教授 (00376378) ; 吉岡 広陽 国際医療福祉大学, 医学部, 講師 (50523411) ; 横田 理 国立医薬品食品衛生研究所, 毒性部, 主任研究官 (70706605)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: Early life stress / 新生児期母児分離 / 雄性生殖器系 / セルトリ細胞 / p27 / コルチコステロン

研究成果の概要

本課題はEarly Life Stress（ELS, 発達早期におけるストレス）として知られる新生児期母児分離ストレスが雄性生殖器系へおよぼす影響を評価した。新生児期母児分離ストレスは思春期以降のマウスにおいて、精巣重量、造精細胞数、セルトリ細胞数、および血中テストステロン濃度の減少を引き起こした。生後10日齢において、コルチコステロンの血中濃度の上昇と、セルトリ細胞増殖停止因子として知られる「p27」陽性セルトリ細胞数の増加を生じた。12週齢における成熟精子のゲノムDNAについて行った網羅的メチル化解析は、新生児期母児分離ストレスによりメチル化状態が有意に変動する遺伝子群を同定した。

自由記述の分野

Reproductive toxicology

研究成果の学術的意義や社会的意義

過去数十年の間に、日本を含む先進諸国において男性の精子数減少が進行している。過去に様々な先行研究が行われてきたが、根本原因は明らかになっていない。本研究はELSが児の精子数を減少させる原因となること、およびその機序の一端を明らかにした。さらにELSは成熟精子のゲノムDNAメチル化状態に影響をおよぼした。データはELSによる影響は次の世代に引き継がれる可能性を示唆している。これらは男性の精子数減少を食い止めるのみならず、ELSが生じる精子におけるエピゲノム毒性の評価、経世代的な影響の評価、という観点からも、重要な知見を提供するものと思われる。