| 研究実績の概要 |
本年度は、シックハウス症候群の原因物質の１つであるフタル酸エステルの皮膚内代謝に及ぼす種々エステラーゼ阻害剤の影響を評価するとともに、フタル酸エステルの経皮吸収における個体差とエステラーゼ活性やカルボキシルエステラーゼの皮膚内分布量の関連性について検討し、以下の成果を得た。
フタル酸ジブチル（DBP）はヒト皮膚ホモジネート中で活性代謝物フタル酸モノブチル（BP）に加水分解され、その挙動はMichaelis-Menten型の代謝挙動を示した。この加水分解速度は、paraoxonase 1 （PON1）阻害剤であるetylenediaminetetraacetic acid（EDTA）の併用により変化しなかったが、セリンプロテアーゼ（CES, PON1, butyrylcholineesteraseを含む）阻害剤であるパラオキソンやphenylmethylsulfonyl fluoride（PMSF）、CES阻害剤であるbis(p-nitrophenyl) phosphate（BNPP）により低下し、フタル酸エステルの皮膚内代謝は主にCESが担っていることが示唆された。
ヒト皮膚にDBPを適用すると、角質層中には主にDBPが存在したが、角質層以下ではBP濃度がDBP濃度を上回り、真皮側には主にBPが透過してきた。DBPとBPの皮膚内濃度や透過量、およびそのBP/DBP比は個体間で大きく異なったが、皮膚中BP濃度は皮膚内DBP加水分解速度と正の相関を示した。この結果は、フタル酸エステルの経皮吸収は皮膚内のエステラーゼ活性に左右されることを示唆しているが、個体数を増やしてさらなる検証を進める必要がある。
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