研究課題/領域番号 |
20K15101
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分27040:バイオ機能応用およびバイオプロセス工学関連
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研究機関 | 九州大学 |
研究代表者 |
高橋 政友 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (30844419)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | 薬物性肝障害 / メタボローム解析 / 薬物アッセイシステム / ヒト肝腫瘍由来細胞株HepG2細胞 / 質量分析 / グルタチオン / ペントースリン酸経路 |
研究成果の概要 |
薬物性肝障害(DILI)発症に関与する薬物代謝反応の全貌を捉えることを目的として,ヒト肝腫瘍由来細胞株HepG2細胞を用いた薬物アッセイシステムを開発した.開発した薬物アッセイシステムを用いて,DILI発症に至るまでの作用機序が知られている薬物,および作用機序が十分に明らかにされていない薬物,合計10種類をそれぞれHepG2細胞に処理し,メタボローム分析を実施した.作用機序ごとに変動の大きい代謝物を調べるために,代謝パスウェイ解析を実施したところ,作用機序ごとに代謝物変動の特徴を捉えることができ,薬物ごとに異なる有害性発現経路および作用機序を推定することに成功した.
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自由記述の分野 |
メタボロミクス
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で開発した薬物アッセイシステムは,高解像度のフェノタイピング解析が実施可能なメタボローム解析を基盤技術として用いているため,鋭敏かつ正確でノンバイアスのDILI評価手法である.当該アッセイシステムは,従来の方法論では見出すことのできなかった薬物性肝障害発症に至るまでの作用機序,および有害性発現経路を推定できる可能性があり,ひいては医薬品開発の効率化に貢献できると考えられる.
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