2022 年度研究成果報告書

リピートRNAに結合し高次構造変化を誘起する新規低分子リガンドの開発

研究課題

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研究課題/領域番号	20K15398
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分37010:生体関連化学
研究機関	長崎国際大学
研究代表者	村瀬裕貴長崎国際大学, 薬学部, 特任助教 (10814486)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	CGGリピートRNA / G-Gミスマッチ / ステム-ループ / G4重鎖 / 低分子G-clamp / RNA構造変化誘起 / リピート病
研究成果の概要	本研究では、CGGリピートRNAの形成するグアニン4重鎖構造をヘアピン構造へと変換する新規低分子剤の開発を行った。本分子はG-clampの二量体型リガンドであり、RNA塩基のグアニンと結合する性質を有している。評価の結果、本分子はCGGリピートRNAのG-Gミスマッチ部位に結合し、ヘアピン構造を安定化することがわかった。興味深いことに、本分子はCGGリピートRNAの形成するグアニン4重鎖構造をヘアピン型へと変換する特性を有することが示された。
自由記述の分野	有機合成化学、核酸化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	疾患原因リピートの一つであるCGGリピートRNAは、グアニン4重鎖構造など、細胞毒性を有する異常構造を形成する。このように、RNAの異常構造が疾患の原因となる例が報告されており、リピートRNAの高次構造を創薬標的とした低分子開発が行われている。本研究では、異常RNA構造の解消がリピート病の治療に有効であると考え、リピートRNAに選択的に結合し、かつRNAの構造変化を誘起する低分子リガンドの開発を行った。このようなRNA構造変化誘起剤は、グアニン4重鎖などのRNAの異常構造が原因とされる疾患に対する治療薬として展開が期待される。