| 研究課題/領域番号 |
20K15415
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
濱田 良真 徳島大学, 先端酵素学研究所, 助教 (90805772)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 小胞体ストレス応答 / 統合的ストレス応答 / UPR / ISR / Th17細胞 / IL-17 / HTS |
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| 研究成果の概要 |
統合的ストレス応答(ISR)キナーゼを介したTh17分化阻害により、IL-17病原性疾患の治療薬の基盤を作ることを目標としている。ISRレポーター細胞を用いたHTSより、ISRを活性化するNigericin(Nig)を同定した。Nigはミトコンドリア膜電位を変化させOMA1-DELE1-HRIシグナルを活性化していることを明らかにした。マウスの脾臓やヒトの血液からCD4+ T細胞を抽出し、Th17へ分化させた。対照群はIL-17分泌が検出されたが、分化誘導時にNigを共投与した群ではIL-17の分泌が抑制された。EAE病態および乾癬誘導実験においても、Nigにより病態が改善された。
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| 自由記述の分野 |
小胞体ストレス応答
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
北里大学の化合物ライブラリーをISR応答性レポーター細胞でスクリーニングし、低濃度で強力にISRを活性化できるNigを同定した。ヒト由来、マウス由来細胞のタンパク質レベルでもISRを活性化できたことから、高精度なISRレポーター、及び北里大学の化合物ライブラリーの有用性の学術的意義は大きい。北里大学天然化合物ライブラリーはノーベル賞を受賞した大村智先生が構築しており、スクリーニング用に広く提供されている。広範な研究分野で実績を上げており社会的な注目度も高い。今回の研究成果はISRがTh17関連疾患の標的になることを強く示唆しており、Th17関連疾患の治療薬、悪化予防薬への期待ができる。
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