2021 年度研究成果報告書

Study on molecular mechanism of anti-tumor activity by splicing modulation

研究課題

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研究課題/領域番号	20K15420
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	ChhipiShrestha Jagat 国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 特別研究員 (40851233)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	spliceostatin A / splicing modulation / proteotoxic stress / aggregation
研究成果の概要	Spliceostatin A（SSA）によるスプライシング変調は、mTORC1の不活性化によるグローバルな翻訳プロセスを阻害します。 RNAシーケンシングを使用したシステム全体の分析（トランスクリプトーム）、リボソームプロファイリング（トランスラトーム）およびBONCAT質量分析（プロテオーム）スプライシング阻害により、本質的に無秩序な領域を提供する保持されたイントロンからのかなりの数のエクソン-イントロンキメラタンパク質コンデンセートが発生しやすい特性。 BONCATと生化学的実験により、凝集しやすいイントロンタンパク質の生成が確認されました。
自由記述の分野	Chemical Biology
研究成果の学術的意義や社会的意義	SSA induce proteotoxicity from intron-derived truncated proteins which activates JNK inhibiting mTORC1 pathways, essential pathway in cancer cell survival. Hence, SSA ultimately attenuates global protein synthesis, this mechanism of action may not be exclusive but is vital one found from this study.