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食品機能性成分の効果を評価するには、摂取した成分の生体内での存在形態と存在量を把握し、活性本体が何であるかを見極めることが極めて重要である。アルツハイマー病（AD）などの神経変性疾患の予防に有効と考えられる食品機能性成分として、ドコサヘキサエン酸（DHA）やエイコサペンタエン酸（EPA）などのn-3系多価不飽和脂肪酸が挙げられるが、摂取されたこれらの一部はオキシリピン（OXL；酸化脂肪酸）へと代謝され、脳内で神経保護作用を発揮すると考えられている。従来OXLは遊離型として存在し、種々の機能性を発揮していると考えられてきたが、申請者はこれまで脳中OXLはその大半がエステル型OXL（脂質に結合したOXL）として存在している可能性を見出した。しかし、エステル型OXLの精密な分析法は構築されておらず、その存在形態（どういった脂質にエステル結合しているか）や、疾患との関わりはほとんど解明されていない。そこで、本研究では、エステル型OXLの存在形態と神経疾患への関与を明らかにすることを目的とした。
はじめに各脂質のエステル型OXLを網羅的に解析できる方法を構築し、本法を用いて種々のアルツハイマー病（AD）の有病者やモデルマウスの脳の解析を行なった。その結果、AD発症にあたり、リン脂質由来のエステル型OXLが、認知機能低下に関与する可能性が示された。さらに、AD後期の脳において中性脂質由来のエステル型DHA由来のOXL（特にエポキシ体）が健常な脳と比較して優位に減少することが分かった。これらのことから、エステル型OXLがAD発症及び、その病態変化に密接に関わっており、その役割はAD病態の亢進度合いで変化することが分かった。そこで、いくつかのエステル型OXLの標準品を有機合成し、さらにその直接分析法を構築し、実際の脳においてこれらのエステル型OXLが確かに脳に存在することを初めて成功した。
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