2022 年度研究成果報告書

癌細胞転移における新規Wntシグナル伝達経路の分子機序解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K15499
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分38060:応用分子細胞生物学関連
研究機関	宇部工業高等専門学校
研究代表者	小林和香子宇部工業高等専門学校, 物質工学科, 准教授 (30735337)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	LEF-1 / EMT / β-カテニン / Wntシグナル / CRISPR/Cas9 / Smad
研究成果の概要	LEF-1による上皮-間葉転換（EMT）に関して、β-カテニンが必要ない事が証明された。LEF-1がβ-カテニンとは違う分子と結合し、EMTを引き起こしていると考え、LEF-1のEMT誘導境界領域の探索とLEF-1の新規結合相手の探索を行った。LEF-1によるEMT誘導において重要な部分が、LEF-1のアミノ酸198-211番目であることを突き止めた。EMTを誘導した細胞株は、EMTを誘導しない細胞株に比べ、遊走能、浸潤能も亢進していた。LEF-1の新規結合相手の探索に関しては、Smad分子をターゲットとしたが、免疫沈降による共沈は得られなかった。
自由記述の分野	分子細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	Wntシグナルは一般的には下流の転写因子LEF-1がβ-カテニンと結合し、EMT誘導転写因子の転写を活性化させる。しかし、本研究結果はβ-カテニンと結合できないLEF-1変異体でもEMTを誘導し、EMT誘導の境界を同定することができた。実際、臨床検体ではLEF-1とβ-カテニンの非共局在や、β-カテニン結合部位であるN末端を欠損したΔNLEF-1で皮脂腺腫瘍を形成するという報告がある。今回の研究成果は、「β-カテニン非存在下でもLEF-1によるEMT誘導が起こる」ことを意味し、「β-カテニンとは独立したLEF-1が絡む新たなシグナル伝達経路」の存在を示したことに学術的意義がある。