血管肉腫のエピジェネティクス~KDM2Bの役割の解明とマウスモデルの作製~

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K15654
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分42020:獣医学関連
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 青島 圭佑 北海道大学, 獣医学研究院, 助教 (90745069)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 血管肉腫 / エピジェネティクス / ヒストン脱メチル化 / イヌ / マウス

研究成果の概要

本研究を通して血管肉腫においてヒストン脱メチル化酵素KDM2BがDNA修復機構の働きを活性化し，これにより腫瘍細胞がアポトーシスを回避していること，そしてこの機構はヒストンユビキチン化 (H2AK119ub1) を介して機能していることが明らかとなった。また，腫瘍移植マウスモデルにおいて腫瘍形成後にKDM2Bノックダウンまたはヒストン脱メチル化酵素阻害剤GSK-J4の投与を行うと，腫瘍の増殖が抑制されることが明らかになった。
さらにマウス血管肉腫細胞 ISOS-1 由来腫瘍はイヌ血管肉腫と類似の特徴を有しており，KDM2B がイヌ血管肉腫細胞と同様のメカニズムで機能していることを明らかにした。

自由記述の分野

基礎動物腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により KDM2B が血管肉腫の治療標的となり得ることを示し，ヒストン脱メチル化阻害剤である GSK-J4 がマウスモデルにおいて副作用なく移植細胞由来の血管肉腫の増殖を抑制できることを明らかにした。しかしながら KDM2B特異的な阻害剤が存在しないこと，そして GSK-J4 は腫瘍を退縮させらなかったことから，臨床応用へはさらなる検討が必要である。本研究ではこのほかにマウス血管肉腫細胞 ISOS-1 がイヌ血管肉腫のモデルとなり得る可能性を示し，正常免疫能を有するマウスモデルにおける血管肉腫研究が可能であることを明らかにした。