2022 年度研究成果報告書

外来タンパクによる細胞機能への影響ーGFP導入が引き起こす不妊の原因解明ー

研究課題

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研究課題/領域番号	20K15668
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分42020:獣医学関連
研究機関	麻布大学
研究代表者	小澤秋沙麻布大学, 獣医学部, 講師 (80803171)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	精子形成 / GFP
研究成果の概要	不妊が認められたGFAP-GFP オスマウスの次世代シーケンス解析を実施したことにより導入された配列が精子形成に重要なタンパクをコードする遺伝子をノックアウトしていることが明らかとなった。この遺伝子のノックアウトにより精子の形成が異常となり不妊となることがヒトとマウスで報告されている。しかし、これまでに報告されているこの遺伝子ノックアウトマウスの精子の形態異常を伴う精巣の組織像と本研究で得られている精巣の組織像には差が認められた。GFAP-GFP マウスに導入された配列はGFAPプロモーター及びGFP配列以上の長い配列が導入ことがNGS解析から示唆されたことが関係していると考えられる。
自由記述の分野	発生学
研究成果の学術的意義や社会的意義	当研究室のGFAP-GFPオスマウスで認められた不妊の原因について当初の目的であった外来タンパク（GFP）による影響であることは示すことはできなかったが、本研究で明らかになったGFAP-GFP配列の導入による遺伝子のノックアウトによる影響である可能性が示唆された。また、同じ遺伝子のノックアウトマウスでの精巣組織像と比較したときに異なる組織像が当研究室のGFAP-GFPマウスでは認められている。ここれはNGS解析により欠失した部位に挿入された配列にはGFAPプロモーターとGFP配列が繰り返し挿入されていることが示唆されていることから過剰な外来タンパクの導入による影響が考えられる。