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妊娠高血圧症候群は全妊婦の5-10％が発症し、胎盤が起因となり母児共に深刻な影響を与える妊娠疾患の一つであり、根本的な治療法は妊娠終了しかない。胎盤を構成する主要な細胞である栄養膜（トロホブラスト）細胞の不適切な分化・浸潤は、胎児と母体両方に深刻な影響を与える妊娠高血圧症候群の原因となる。これまでげっ歯類のトロホブラスト幹細胞（TS細胞）を使った分化・浸潤機構の研究は行われてきたものの、ヒトなどの霊長類における生体レベルでの知見は乏しい。さらに最近樹立されたヒトTS細胞は浸潤性を獲得したEVT細胞や合胞体であるSyn-T細胞へと分化可能であるが、その細胞を使ったキメラ解析などの生体レベルにおける機能評価はヒト試料を用いる限り不可能である。そこで本研究ではヒトに最も近い動物モデルであるカニクイザルを用いて、生体レベルでのトロホブラスト細胞機能評価を行い妊娠高血圧症候群の発症メカニズムの解明を目的とする。
カニクイザルの胎盤および胚盤胞期胚から樹立したTS細胞に相当する幹細胞の分化能評価を行った。カニクイザル胎盤からシングルセルRNAシークエンス解析を行い、胎盤における各細胞種に特徴的に発現する遺伝子群の同定を行った。センダイウイルス由来因子をレンチウイルスベクターへ導入させた新型レンチウイルスベクターを作製しウイルスの力価を高めた。既にこの新型レンチウイルスベクターがサル胚盤胞におけるトロホブラスト細胞に高効率に感染可能であることは確認済みである。さらに一ウイルス粒子当たりの感染効率が高まったことから希釈によりウイルス粒子数を減らすことができ、カニクイザル胚盤胞の生存率を劇的に向上させる手法の開発を行った。
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