2021 年度研究成果報告書

Cdc7-ASK(Dbf4)キナーゼの個体レベルでの機能の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K15725
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分43010:分子生物学関連
研究機関	公益財団法人東京都医学総合研究所
研究代表者	井口智弘公益財団法人東京都医学総合研究所, 基礎医科学研究分野, 研究員 (10783516)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	Cdc7-ASKキナーゼ / DNA複製 / 脳形成 / 血球系細胞 / RIF1 / サイクリン依存性キナーゼ
研究成果の概要	本研究により、Cdc7およびASKの増殖・分化への関与は細胞系列毎に異なることが明らかとなった。また、個体レベルでRif1がCdc7-ASK依存的複製を抑制することが示された。細胞系列によっては、Cdc7-ASK複合体に依存しないDNA複製開始メカニズムが存在すること、その一つはCdkが担っている可能性があることが示唆された。Cdc7-ASK非依存的な新規複製制御機構の解明は、DNA複製機構の多様性を明らかにし、癌細胞や正常細胞、細胞系列特異的な細胞増殖メカニズムに新たな知見をもたらすことが期待できる。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究から、Cdc7やASKが個体を形成する異なる細胞系列において、異なる要求性を示すこと、Cdc7あるいはASK非依存的な複製様式が存在すること、Rif1やCdk阻害因子がそれらの経路を阻害していることが明らかとなった。生体内では細胞系列ごとに多様なDNA複製開始システムが採用されている可能性があり、Cdc7-ASK非依存的な新規複製制御機構の解明は、DNA複製機構の多様性を明らかにし、癌細胞や正常細胞、細胞系列特異的な細胞増殖メカニズムに新たな知見をもたらす。さらに細胞種特異的な複製メカニズムの解明は、癌などの疾患細胞を標的とした新規創薬に繋がる可能性がある。