2021 年度研究成果報告書

ペルオキシソームタンパク質取込機構におけるAAA-ATPase複合体の機能と構造

研究課題

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研究課題/領域番号	20K15747
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分43030:機能生物化学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	潘東青京都大学, 薬学研究科, 助教 (50710787)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2022-03-31
キーワード	ペルオキシソーム / タンパク質輸送 / AAA-ATPase
研究成果の概要	真核生物において、細胞小器官ペルオキシソームの生合成は、正常な細胞機能に必要不可欠であり、ペルオキシンと呼ばれる一群のタンパク質によって、緻密なコントロールのもとで実行される。本研究では、細胞質で作られたペルオキシソームタンパク質をペルオキシソーム内腔に取り込む際に、レセプターリサイクル複合体として機能するAAA-ATPaseのPex1:Pex6複合体の分子機能を理解するために、出芽酵母のPex1p:Pex6p複合体の精製と構造解析を行い、Pex1p:Pex6p複合体とPex15pの相互作用について解析した。
自由記述の分野	構造生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ペルオキシソームの生合成を行うペルオキシンタンパク質に突然変異が生じて機能欠損になると、致死性神経疾患Zellweger症候群が引き起こされることが知られている。ペルオキシンの中でもPex1とPex6の遺伝子は大きく、Zellweger症候群のもっとも一般的な原因遺伝子として知られている。本研究では、Pex1:Pex6複合体の分子機能の理解を目指して、その分子構造の解明を行った。得られた分子構造から複合体の形成の仕方や複合体の動きを推測することができるようになり、Pex1とPex6の機能欠損によって引き起こされる疾患の病因の理解に大いに役立つと考えられる。