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2020 年度 実施状況報告書

転写因子ZGLP1によるマウス始原生殖細胞の雌性運命決定機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K15801
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

長岡 創  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20870158)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード卵形成 / 減数分裂 / 転写制御
研究実績の概要

ES細胞からの生殖細胞の試験管内誘導系を用いて転写因子ZGLP1を同定した論文を発表した。また、ZGLP1により転写が活性化され卵形成のごく初期に発現を開始し、卵の機能獲得に寄与すると考えられる新規の転写因子群を多く同定した。令和2年度は所属研究室を転属し、新たな研究室での卵母細胞試験管内誘導系の確立、新たに同定してきた転写因子群のin vivoの卵形成過程における発現動態解析、そして、ゲノム編集を用いた新たな遺伝子改変ES細胞株の樹立を行った。同定してきた転写因子群は、(1)胎生期の卵母細胞のみで一過性に発現のある因子群、(2)胎生期以降、成体においても発現が維持または発現が上昇される因子群の2つに大別さることができ、胎生期減数分裂の遂行、そして、成体における卵母細胞成長・成熟期にて機能することが予想された。これはZGLP1によって卵機能を構築する複数の機能モジュール(減数分裂期相同組み換え形成、細胞質成熟)が制御されていることを示唆している。本年度はこれら新規転写因子群の欠損ES細胞株の作出を行った。各遺伝子あたり複数の遺伝子欠損ES細胞株を樹立し、現在、それら細胞株の基礎特性の解析を行っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ES細胞からの生殖細胞の試験管内誘導系を用いて転写因子ZGLP1を同定してきた原著論文を1報、そして試験管内卵母細胞誘導研究の現況と展望を論じた総説を1報発表することができたため。また、ZGLP1の制御を受ける下流遺伝子を欠損したES細胞株を新たに作出することができたため。

今後の研究の推進方策

新たに作出したES細胞株から始原生殖細胞、そして卵母細胞を誘導し、同定された転写因子群の機能解析を進める。その機能解析からZGLP1により始動する卵形成転写ネットワークの理解を更に深める。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Reconstituting oogenesis in vitro: recent progress and future prospects2021

    • 著者名/発表者名
      Nagaoka So I.、Saitou Mitinori、Kurimoto Kazuki
    • 雑誌名

      Current Opinion in Endocrine and Metabolic Research

      巻: 18 ページ: 145 - 151

    • DOI

      10.1016/j.coemr.2021.03.022

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ZGLP1 is a determinant for the oogenic fate in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Nagaoka So I.、Nakaki Fumio、Miyauchi Hidetaka、Nosaka Yoshiaki、Ohta Hiroshi、Yabuta Yukihiro、Kurimoto Kazuki、Hayashi Katsuhiko、Nakamura Tomonori、Yamamoto Takuya、Saitou Mitinori
    • 雑誌名

      Science

      巻: 367 ページ: 1089-1089

    • DOI

      10.1126/science.aaw4115

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Reconstitution of oogenic processes from pluripotent stem cells2020

    • 著者名/発表者名
      Nagaoka So I.
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会

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公開日: 2021-12-27  

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