本研究は、チロシンリン酸化活性が高いことが知られる発生過程の脳において、特に高頻度にチロシンリン酸化されることを見出した微小管結合タンパク質MAP1Bが神経成長円錐の形態制御に関わるという申請者の仮設を検証するものである。 本年度では以下の研究を遂行した。 マウス胎仔・大脳皮質由来の初代培養神経細胞を用いて、神経軸索伸長過程におけるMAP1Bのチロシンリン酸化による影響を検討した。リン酸化変異体MAP1B(疑似リン酸化型、または疑似非リン酸化型MAP1B)を過剰発現させた神経細胞において、軸索先端の成長円錐の形態に異常が見られたことから軸索伸長の評価を行ったが、過剰発現系においては顕著な差が見られなかった。しかし、内因性のリン酸化変異体MAP1Bノックインマウスを用いた解析では、軸索伸長が顕著に促進される結果を得た。
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