| 研究課題/領域番号 |
20K15960
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| 研究機関 | 東北医科薬科大学 |
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研究代表者 |
成田 紘一 東北医科薬科大学, 薬学部, 助教 (20584460)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | オキサレイミド I / マレイミド / 天然物合成 / ヨウ化サマリウム / 抗腫瘍活性物質 |
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| 研究実績の概要 |
抗がん活性を示すマレイミド天然物 オキサレイミド I を標的とした全合成研究を行なった。本年度は主に本化合物の有する3,4－二置換マレイミド構造の構築法確立を目的として、マレイミドセグメントの合成および本セグメントを用いたアルデヒドとのカップリング反応について検討を行なった。
マレイミドセグメントの合成については、市販の trans-2-オクテン酸を出発原料として行なった。不斉補助基を用いた不斉マイケル付加反応によるビニル基の導入を経て、スクシンイミドヘと導いた。スクシンイミドの窒素保護基としてTBSオキシメチル基を選択し、その後の検討を行なった。フェニルチオ基の導入、続く Pummerer 転位と塩基処理により、目的のマレイミドセグメントを合成した。
合成したマレイミドセグメントを用いたカップリング反応の反応条件を最適化するために、シクロヘキサンカルボキシアルデヒドをモデル基質として用い検討を行なった。室温下、ヨウカサマリウムを作用させたところ、望む反応が進行し、マレイミドセグメントとアルデヒドの連結に成功した。反応温度について検討を行なったところ、－40℃で反応を行うことで収率の改善が認められた。さらに、収率の改善を行うべく添加剤について検討を行なった。しかし、アルコールやルイス塩基を添加したものの、いずれも収率の改善には至らなかった。また、得られたカップリング体を用いて脱保護条件について検討を行なった。Dess-Martin 酸化後、シリル基の脱保護、続くヒドロキシメチル基の除去を行うことでマレイミドの窒素保護基の除去に成功した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
オキサレイミド I の有する 3,4－二置換マレイミド構造の構築法は前例が無いが、独自の方法論によりモデル化合物の合成を達成することができた。また不安定なアシルマレイミド構造を持つ化合物における窒素保護基の脱保護についても達成できた。収率の向上に向けた検討の余地はあるが、オキサレイミド I の全合成に向けた重要な知見を得ることができたと考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
確立したカップリング条件および脱保護条件については再度検討を行い、収率の向上を目指す。また、オキサレイミド I のデカリンセグメントの合成についても検討を行う。得られたデカリンセグメントとマレイミドセグメントを最適条件下カップリングさせ、オキサレイミド I の初の全合成達成を目指す。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
COVID-19 パンデミックのため、研究活動が制限されていた期間があったこと、遠隔授業の準備のため研究時間の確保が難しかったことから、消耗品の支出が想定していたよりも少なかった。また、対面で実施される学会がなかったため、旅費の計上がなかったことからも未使用額が生じた。
次年度はオキサレイミド I の全合成達成に向けた検討に際し、新たな試薬、溶媒等が必要であるため、生じた未使用額はこれら消耗品の購入に充当する予定である。
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