マレイミド天然物の収束的な合成法の開発と応用

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K15960
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
• 研究機関: 東北医科薬科大学
• 研究代表者: 成田 紘一 東北医科薬科大学, 薬学部, 講師 (20584460)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: オキサレイミド I / マレイミド / ヨウ化サマリウム / 天然物合成

研究成果の概要

抗がん活性を有する天然物であるオキサレイミド I のマレイミドセグメントを合成した。マレイミドセグメントに対し、ヨウ化サマリウムを作用せることでアルデヒドとのカップリング反応、続くフェニルチオ基の脱離反応が連続的に進行することを見出し、マレイミドの収束的な合成法を開発することに成功した。さらに、マレイミド窒素の保護基についても検討を行った。求核剤に対し高い反応性を示すため脱保護が困難なアシルマレイミド構造を有する化合物においても脱保護可能な保護基を見出すことができた。

自由記述の分野

有機合成化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

天然有機化合物は新たな創薬シードとして重要であるが、天然資源に依存するだけでは新たな医薬品を開発することは困難である。そこで、量的供給や誘導体化を可能とする天然物の全合成研究が創薬研究に果たす役割は大きい。本研究では抗がん活性を有するマレイミド天然物オキサレイミド I に着目して全合成研究を行った。本研究からマレイミドをアルデヒドと収束的に連結する独自の合成戦略を確立できた。アシルマレイミドを特徴とした化合物の合成が容易となり、医薬品シードとしての有用性が明らかになることで創薬研究の活性化に貢献できる。