| 研究課題/領域番号 |
20K15986
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
安保 博仁 千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (80868050)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 糖鎖 / 硫酸化修飾 / 炎症性腸疾患 / 腸内細菌 |
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| 研究実績の概要 |
炎症性腸疾患(Inflammatory bowel disease)は 腸管において過剰な炎症が持続する難治性疾患であり、腸管上皮細胞のバリア機能の低下が一つの原因と言われている。特にMuc2ムチンは腸管上皮細胞から分泌され、その糖鎖修飾は腸管上皮のバリア機能において重要な役割を担う。またMuc2の糖鎖は硫酸化修飾を受けることが知られているが、その硫酸化の生理的意義については不明な点が多い。そこで本研究では、Muc2糖鎖の硫酸化を触媒する硫酸基転移酵素GlcNAc6ST-2のノックアウトマウスに腸炎モデルを適用し、腸炎の病態形成におけるMuc2糖鎖の硫酸化の生理的意義を明らかにすることを目的とした。
本年度は、カルノア固定法とin situハイブリダイゼーションを用いた大腸組織の解析を行った。結果、GlcNAc6ST-2ノックアウトマウスにおいてムチン層への細菌の侵入が顕著に観察され、腸管上皮と腸内細菌の距離が優位に近接していた。さらに、腸内細菌叢の解析も進めたところ、WTとGlcNAc6ST-2ノックアウトマウスの腸内細菌叢は大きく異なることが明らかとなった。
以上より、ムチン糖鎖硫酸化修飾は腸管バリア機能及び腸内細菌叢の維持に必須の糖鎖修飾であることが示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
腸内細菌叢の解析を行うことができたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
詳細な腸内細菌叢の解析と、他の腸炎モデルの解析を進める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
腸内細菌叢解析が当初の予定より低価格かつ効率的に解析できたため。
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