病的網膜血管特異的な増殖・生存シグナル分子の可視化による抗血管新生薬の評価系構築

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16012
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分47040:薬理学関連
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 森田 茜 北里大学, 薬学部, 助教 (00828072)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 血管内皮細胞 / 血管生物学

研究成果の概要

本研究では、網膜の新生血管においてVEGF受容体 (VEGFR) の下流シグナル経路の活性化状態を可視化することを目的とした。そして、4日齢のマウス網膜の血管内皮細胞と非血管内皮細胞において、1) VEGFRの下流シグナル分子であるERKのリン酸化が亢進していること、2) MEK阻害薬及びVEGFR阻害薬投与1時間後に血管内皮細胞において認められるリン酸化ERKが消失すること、及び 3) VEGF受容体阻害薬投与6時間後に血管の退縮が生じることを可視化できた。これらの結果から網膜の新生血管においてVEGFR阻害後にERKのリン酸化が血管内皮細胞死に先行して抑制されることが明らかになった。

自由記述の分野

医歯薬学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、新生仔マウス網膜の新生血管において ERK が活性化している様子を in vivo において可視化し、各種阻害薬によりそのダイナミクスを解析することが可能となった。網膜の新生血管における ERK のリン酸化を可視化することは VEGF/VEGFR シグナル経路に作用する網膜血管新生抑制薬の効率的なスクリーニングに有用である。