| 研究課題/領域番号 |
20K16018
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| 研究機関 | 松山大学 |
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研究代表者 |
澤本 篤志 松山大学, 薬学部, 特任助教 (70760388)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | シンナモイル誘導体 / ベージュ脂肪細胞 / SIRT1 / 肥満 |
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| 研究実績の概要 |
これまでにシンナモイル誘導体“N-Caffeoyltryptophan（NCT）”がマウス繊維芽細胞3T3-L1の分化初期段階において，SIRT1を活性化することを明らかにしている．今年度はNCTによるSIRT1活性化機構の探索を行った．SIRT1活性の制御機構として，核-細胞質間輸送によるSIRT1細胞内局在の変化が報告されている（Tanno et al., J. Biol. Chem. 2006）．SIRT1細胞内局在は細胞種によって異なることから，まず，3T3-L1のSIRT1細胞内局在について調べた．3T3-L1では，核および細胞質にSIRT1が発現しており，核内に比べて細胞質のSIRT1発現量が多かった．次に，分化初期段階においてNCTがSIRT1細胞内局在に及ぼす影響について調べたところ，NCTは分化初期段階において核および細胞質のSIRT1発現量に影響しなかった．また，SIRT1の核-細胞質間輸送に関与するPI3K/AktおよびcAMP/PKAシグナル伝達経路に影響を及ぼさないことを確認した．以上の結果より，NCTによるSIRT1活性化作用はSIRT1細胞内局在の変化に起因するものではないことが示唆された．次に，分化初期段階においてNCTにより活性化されるシグナル伝達経路の探索を行った．その結果，NCTはmTORC1/S6KおよびMAPK/ERKシグナル伝達経路を活性化することが分かった．現在，NCTによるこれらのシグナル伝達経路の活性化とSIRT1活性との関連性について，詳細な検討を進めている．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
分化初期段階においてNCTが特異的に活性化するシグナル伝達経路を見出した．現在は，これらのシグナル伝達経路の活性化とSIRT1活性との関連性について詳細な検討を進めている．
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| 今後の研究の推進方策 |
当初の予定通り, 次年度もNCTのSIRT1活性化機構の解明を行う．並行して，マウス鼠径部白色脂肪組織由来の前駆脂肪細胞を用いて，NCTのベージュ化誘導作用の検討を行う予定である．
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