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2021 年度 研究成果報告書

培養細胞試験系を用いたユビキチンープロテアソームシステムを阻害する天然物の探索

研究課題

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研究課題/領域番号 20K16026
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
研究機関熊本大学

研究代表者

人羅 勇気  熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 助教 (00755308)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
キーワードユビキチンープロテアソームシステム / 天然物 / スクリーニング / プロテアソーム阻害薬
研究成果の概要

本研究では、ユビキチン-プロテアソームシステムによるタンパク質分解活性を検出できる細胞評価系を用いて、ユビキチン-プロテアソームシステムを阻害する天然物を探索した。微生物や海洋生物のエキスをスクリーニングした結果、タイで採取した植物から単離したRemotididymella属の真菌のエキスがタンパク質分解を阻害した。生物活性物質を単離し、構造決定したところ、新規化合物であるmellain Aとmellain Bに加えて、既知化合物であるleptosphaerodione類を得た。また、単離した化合物がプロテアソームを阻害することを明らかにした。

自由記述の分野

天然物化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

ユビキチン-プロテアソームを阻害し、細胞内のタンパク質分解を阻害する化合物は、抗がん剤シーズとしての利用が期待される。本研究では、細胞内のユビキチン-プロテアソームによるタンパク質分解活性を検出できるレポーターアッセイを構築し、天然物エキスをスクリーニングすることで、ユビキチン-プロテアソームシステムを阻害する新規天然物を見出すことに成功した。
本研究によって構築した評価系を用いることで、抗がん剤シーズとなるユビキチン-プロテアソームシステムの阻害薬の発見につながることが期待される。

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公開日: 2023-01-30  

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