研究課題
若手研究
本研究では、腎癌に対する新規分子標的薬カボザンチニブ(CAB)の非感受性メカニズムの解明を目指し、腎に高発現する薬物トランスポーターOATP2A1(取り込み)およびMATE1(排泄)に着目した。その結果、両トランスポーターのCABに対する輸送活性は低いが、その反面でこれらのトランスポーターの発現量が腎癌患者の予後と有意に相関することを初めて見出した。また、OATP2A1の典型的な生体内基質であるプロスタグランジンE2が、癌細胞の遊走・浸潤能に影響を及ぼすことも別途見出した。
医療薬学
本研究で、OATP2A1およびMATE1の発現が腎癌患者の予後に影響を及ぼすことが初めて明らかとなった。一方で、これらのトランスポーターがCABの輸送を担う可能性は低いことが示唆された。今後はOATP2A1やMATE1以外のトランスポーターによるCABの輸送を解析する必要があるが、両トランスポーターを含めて、CABのみならず他の分子標的薬の感受性や患者予後に関わるトランスポーターを複数特定することで、腎癌患者に対する治療の個別適正化が推進されることが期待される。