骨指向性の高いアデノ随伴ウイルス改変カプシドを用いた新規遺伝子治療法の開発

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16069
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分47060:医療薬学関連
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 澤本 一樹 旭川医科大学, 医学部, 特任助教 (80608696)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 遺伝子治療 / アデノ随伴ウイルス / 骨ターゲティング / カプシドタンパク / 骨系統疾患

研究成果の概要

骨系統疾患に対する有効で安全性の高い治療法の開発が喫緊の課題である。代表者は、アデノ随伴ウイルスのカプシド蛋白に骨ターゲティングシグナルである酸性オリゴペプチドを修飾した複数のウイルスベクターを創出した。しかしながら、in vitro実験およびマウスin vivo実験において改変型ウイルスベクターの骨指向性の増大については確認することができなかった。また、その他臓器へのウイルスベクターの導入効率については低下していることが示唆された。骨ターゲティングシグナルの修飾部位については今後より詳細な検討が必要である。

自由記述の分野

臨床薬学

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、難病や希少遺伝性疾患に対するアデノ随伴ウイルスベクターを用いた遺伝子治療の開発が注目を集めている。一回の投与で目的遺伝子の持続的な発現が可能であるため従来の治療法の欠点を補うことができると考えられている。しかしながら骨組織を標的にした場合には、ベクターの骨への送達を向上させることが不可欠である。本課題では、骨ターゲティングシグナルとして酸性アミノ酸オリゴペプチドを用いて、カプシド改変型ベクターの構築に取り組んだ。しかしながら、骨指向性を有したベクターの確立には至らなかった。今回の研究結果は、今後カプシド改変型のベクターを構築する際に有益な情報になると考えられる。