| 研究課題/領域番号 |
20K16078
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
末次 王卓 九州大学, 大学病院, 薬剤主任 (50867330)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | レテルモビル / 血漿中濃度 / 液体クロマトグラフ質量分析法 |
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| 研究実績の概要 |
本邦において、平成30年3月にレテルモビルがサイトメガロウイルス感染症の抑制を目的に承認され、造血幹細胞移植後に広く用いられるようになった。レテルモビルは薬物代謝酵素チトクロムP450 (CYP) 3Aの阻害作用やCYP2C19の誘導作用を有するため、免疫抑制薬や抗真菌薬との薬物相互作用を生じる可能性がある。今年度は、臨床応用可能で高感度に測定可能な液体クロマトグラフ・質量分析法を用いてレテルモビルの血漿中濃度測定系を構築した。
内標準物質にはRoscovitineを用いた。測定系の信頼性を保障するための分析法のバリデーションについては、米国食品医薬品局（Food and Drug Administration, FDA）のGuidance for industry: Bioanalytical method validation に準拠して検討を行った。その結果、本分析法の定量範囲10-1000 ng/mLにおいて検量線の決定係数R2 > 0.99を満たす良好な直線性が得られた。また、日内変動ならびに日間変動は、いずれもバリデーションガイドラインに規定された変動係数の 15.0% 以下を満たしていた。その他、選択性、マトリックス効果やキャリーオーバーについても基準を満たしていた。これらのことから、臨床におけるレテルモビルの血漿中トラフ濃度を測定するのに十分な性能を有していると考えられた。
したがって、本年度の研究により、レテルモビルの血漿中濃度の点からも薬物相互作用の解析が可能となったと考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
計画していた、臨床応用可能で高感度に測定可能な液体クロマトグラフ質量分析法を用いてレテルモビルの血漿中濃度測定系を構築することができたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和2年度の結果より、レテルモビルの血漿中濃度を測定することが可能となった。令和3年度以降は、造血幹細胞移植患者を対象として、タクロリムス個別化投与設計の発展に向けた分子生物学的指標の解明に関する研究を行っていく計画である。薬物代謝酵素の遺伝子多型と、タクロリムス血中濃度、抗真菌薬との相互作用、治療効果や有害事象との関係について解析を行っていく。また、レテルモビルの血漿中濃度が影響を及ぼしていると考えられる症例については、その濃度を測定していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当初の計画と比べて、比較的スムーズにレテルモビルの血漿中濃度の測定系を構築することができた。このため、令和２年度は当初の予定より少ない費用で研究を進めることが可能となった。一方、令和３年度以降は、造血幹細胞移植患者を対象として、薬物代謝酵素の遺伝子多型診断やレテルモビルの血漿中濃度測定を行っていく計画のため、より多額の金額を使用することが想定され、次年度使用額は重要な財源となる。
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