| 研究課題/領域番号 |
20K16078
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
末次 王卓 九州大学, 大学病院, 副薬剤部長 (50867330)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | レテルモビル / 抗真菌薬 / タクロリムス / 遺伝子多型 / 母集団薬物動態解析 |
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| 研究成果の概要 |
母集団薬物動態解析を用いた結果、造血細胞移植におけるレテルモビルの併用は、ボリコナゾールのVmax(最大反応速度)を1.72倍上昇させ、ボリコナゾールの血中濃度（中央値）を44%低下させることが示された。なお、本研究におけるCYP2C19遺伝子多型の影響はみられなかった。また、母集団薬物動態解析を用いてポサコナゾールの血中濃度に影響する因子の同定、およびそれらの因子がポサコナゾール目標血中濃度達成率に及ぼす影響を調査した結果、体重、総タンパク値、下痢が血中濃度の変動因子であったこと、高体重、低蛋白血症、下痢を有する患者では、添付文書の用量では目標血中濃度を下回る可能性が示唆された。
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| 自由記述の分野 |
臨床薬理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
レテルモビルは、2018年3月にサイトメガロウイルス感染症の抑制を目的に本邦で承認され、造血細胞移植後に広く使用されるようなった。一方、レテルモビルは薬物間相互作用が多く報告されており、アゾール系抗真菌薬との相互作用の結果、タクロリムスの血中濃度にも影響を与える可能性が考えられた。また、遺伝子多型は人種差の影響も受けるため、本邦での結果が重要である。本研究では、アゾール系抗真菌薬との相互作用について、母集団薬物動態解析を用いて、ボリコナゾールとポサコナゾールにおける影響を明らかにした。本研究は、レテルモビル併用下における抗真菌薬、タクロリムスの個別化投与の発展に向けた重要な成果と考えられる。
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