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2021 年度 実施状況報告書

骨髄抑制によるMDSC低下を指標とした膵癌化学療法における新規予後マーカーの開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K16081
研究機関岐阜薬科大学

研究代表者

藤井 宏典  岐阜薬科大学, 薬学部, 客員共同研究員 (90775173)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワードMDSCs / 膵がん / フローサイトメトリー解析 / 治療効果
研究実績の概要

膵がん患者の効果判定のバイオマーカーとして、好中球減少やPeripheral Blood Mononuclear Cells(PBMC)中のMyeloid derived suppressor cells(MDSC)の割合変化が化学療法の効果や生存期間に関連するかを明らかにすることを目的として検討を行う。
末梢血中のMDSCは通常は1%程度であり、非常に少ないポピュレーションを検討する必要がある。そこでMDSCを安定して分離可能な測定系の確立を目指して検討を行った。通常MDSCはPBMC中のCD11b+CD14-CD33+またはCD33+HLA-の細胞とされている。ヒトの血液検体を用いて、これらの細胞群を分離するのは難しいため、MDSC同様にCD11b+CD14-D33+である3種のヒト培養白血病細胞HL60、NB4、KG-1を用いて条件検討を行うともに、これらの細胞についてその性状を比較検討した。
令和2年度はフローサイトメトリー解析にてすべての細胞をCD11b+CD14- CD33+として分離することができた。
令和3年度はPBMCを用いて検討を行う予定であったが、コロナ禍で十分な患者数の確保ができなかったため、他がん種においても好中球減少と抗がん剤の治療効果について検討した。その結果、トリフルリジン・チピラシル塩酸塩とベバシズマブが投与された大腸がん患者で、重篤な好中球減少が発現した群では、非発現群と比較して、治療継続期間(PFS)および生存期間(OS)が有意に延長することが明らかとなった(PFS:10.9ヶ月vs. 4.5ヶ月, p= 0.005、OS:18.3ヶ月vs. 8.5ヶ月, p= 0.013)。
令和4年度は、膵癌患者を対象としてPBMCを用いて検討を行う予定であるが、膵癌患者のリクルートが不十分な場合は、大腸癌患者を対象とした同様の検討も実施していく。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

令和2年度に実施を予定していたMDSC濃度測定系の確立は進展したが、一方でコロナウイルス感染の拡大のため、予定していた患者検体の使用のための倫理申請手続き等が遅れていることが原因となっている。令和3年度も同様に患者のリクルートが進まず、令和4年度は予定していた1次治療としてmFXが投与される患者由来血液サンプルを用いたMDSC濃度と好中球減少の相関に関する評価について検討を進める。また、膵がん患者の新規患者が少ない場合は大腸がん患者を対象とし、同様の検討を進める。

今後の研究の推進方策

令和4年度から5年度にかけては、当初の予定通りに、MDSC濃度の変化と好中球減少の関連に加えて、治療効果との関連についての検討を進める。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件)

  • [雑誌論文] Pharmaceutical intervention for adverse events improves quality of life in patients with cancer undergoing outpatient chemotherapy2022

    • 著者名/発表者名
      Fujii Hironori、Ueda Yukino、Hirose Chiemi、Ohata Koichi、Sekiya Kumiko、Kitahora Mika、Sadaka Shiori、Yamamoto Senri、Watanabe Daichi、Kato-Hayashi Hiroko、Iihara Hirotoshi、Kobayashi Ryo、Kaburaki Miho、Matsuhashi Nobuhisa、Takahashi Takao、Makiyama Akitaka、Yoshida Kazuhiro、Hayashi Hideki、Suzuki Akio
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences

      巻: 8 ページ: 8

    • DOI

      10.1186/s40780-022-00239-w

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cancer cachexia as a determinant of efficacy of first?line pembrolizumab in patients with advanced non?small cell lung cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Fujii Hironori、Araki Ayumu、Iihara Hirotoshi、Kaito Daizo、Hirose Chiemi、Kinomura Motohiko、Yamazaki Mizuki、Endo Junki、Inui Toshiya、Yanase Komei、Sasaki Yuka、Gomyo Takenobu、Sakai Chizuru、Kawae Daisuke、Kitamura Yu、Fukui Masachika、Kobayashi Ryo、Ohno Yasushi、Suzuki Akio
    • 雑誌名

      Molecular and Clinical Oncology

      巻: 16 ページ: 91

    • DOI

      10.3892/mco.2022.2524

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association of albumin-bilirubin score in patients with colorectal cancer receiving later-line chemotherapy with regorafenib2021

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Daichi、Fujii Hironori、Yamada Yunami、Matsuhashi Nobuhisa、Makiyama Akitaka、Iihara Hirotoshi、Takahashi Takao、Kiyama Shigeru、Kobayashi Ryo、Yoshida Kazuhiro、Suzuki Akio
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical Oncology

      巻: 26 ページ: 1257~1263

    • DOI

      10.1007/s10147-021-01910-2

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting Between Gemcitabine Plus Nab-paclitaxel Combination Chemotherapy and Gemcitabine Monotherapy in Patients With Advanced Pancreatic Cancer2021

    • 著者名/発表者名
      OHATA KOICHI、FUJII HIRONORI、SADAKA SHIORI、KATO-HAYASHI HIROKO、IIHARA HIROTOSHI、KOBAYASHI RYO、UEMURA SHINYA、IWASHITA TAKUJI、SHIMIZU MASAHITO、SUZUKI AKIO
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 41 ページ: 3643~3648

    • DOI

      10.21873/anticanres.15154

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anorexia, pain and peripheral neuropathy are associated with a decrease in quality of life in patients with advanced pancreatic cancer receiving outpatient chemotherapy ? a retrospective observational study2021

    • 著者名/発表者名
      Fujii Hironori、Koda Maaya、Sadaka Shiori、Ohata Koichi、Kato-Hayashi Hiroko、Iihara Hirotoshi、Kobayashi Ryo、Ishihara Takuma、Uemura Shinya、Iwashita Takuji、Hayashi Hideki、Sugiyama Tadashi、Shimizu Masahito、Suzuki Akio
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences

      巻: 7 ページ: 27

    • DOI

      10.1186/s40780-021-00210-1

    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2022-12-28  

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