| 研究課題/領域番号 |
20K16115
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
佐藤 絢 北海道大学, 医学研究院, 博士研究員 (90854662)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | エンドサイトーシス / ミトコンドリア / VDAC2 / 蛍光イメージング / オルガネラゾーン |
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| 研究実績の概要 |
申請者らはこれまでに、ミトコンドリアとエンドソームの相互作用がエンドソームの成熟化を促進すること、およびこの現象にはEGF刺激依存的なphosphoinositide 3-kinase (PI3K) とミトコンドリアポアタンパク質であるvoltage-dependent anion channel 2 (VDAC2) の結合が必要であるという予備データを得ている。しかし、VDAC2がどのようにして二つのオルガネラの相互作用を制御し、エンドソームの成熟化を促進するのか、その分子メカニズムは未知である。そこで本研究は、VDAC2-PI3K間結合を介したミトコンドリア-エンドソーム間相互作用によるエンドソーム成熟化促進の分子メカニズムの解明を目的とした。昨年度はこの成果を論文にまとめて投稿し、また、bioRxivにも論文を掲載した (doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.18.427063)。当該年度は、VDAC2の物質透過性変異体が実際に物質透過が抑制されているかの検証や、適切なコントロールを置いた実験、オルガネラ間相互作用上でのVDAC2-PI3K間結合の可視化などを求める査読者からのコメントに対する実験を行った。ミトコンドリアのカルシウムイメージングによるVDAC2の物質透過性の検証や、split GFPを用いたVDAC2-PI3K間結合の可視化を検討し、得られた成果を論文に追加して再び投稿した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
査読者からのコメントに対する実験をおこない、その成果を論文に盛り込むことができたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は論文受理に向けて詰めの作業を行っていく。また、ミトコンドリア-エンドソーム間相互作用によるエンドソーム成熟化促進において、ミトコンドリアとエ ンドソームの間でやりとりされる物質を明らかするため、各種イオンセンサーでミトコンドリアまたはエンドソームのイオンを可視化し、二視野同時観察可能な顕微鏡を用いてライブイメージングする予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウイルスの影響により、当初予定していた学会参加がなくなったため。
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