2022 年度研究成果報告書

腸内細菌が代謝する新規機能性脂肪酸による肥満誘導性肝がん抑制機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K16121
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分48020:生理学関連
研究機関	大阪公立大学 (2022) 大阪市立大学 (2020-2021)
研究代表者	神谷知憲大阪公立大学, 大学院医学研究科, 助教 (80823682)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	肥満誘導性肝がん / 腸内細菌 / 脂質
研究成果の概要	肥満誘導性肝がんマウスモデルに対して、高リノール酸含有の高脂肪食を負荷した際、脂肪肝の程度が著しく抑制され、それに伴う腫瘍形成も抑制される。本研究では、この現象を解明するにあたり、腸内細菌の働きを中心に解析した。マウス腸内に生息する常在細菌によって産生されるリノール酸代謝物を検出し、代謝酵素、及び細菌を同定した。そして、精製したリノール酸代謝物を含む高脂肪食の開発に成功した。一方で、抗生物質投与による腸内細菌除去、または上記リノール酸腸内細菌代謝物含有高脂肪食では高リノール酸による脂肪肝、及び腫瘍形成の変化を説明するに至らず、腸内細菌を介さないメカニズムであると結論付けた。
自由記述の分野	病態生理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年、国内の食文化の変化による肥満関連疾患が増え、肥満は糖尿病や脳血管性疾患、心筋梗塞のみならず、肝がんなどの様々ながんのリスクファクターであると明らかとなった。肥満による脂肪肝は肝がん発生にまで悪化することから、発症メカニズムの解明や治療法の確立が課題である。我々は、摂取する脂肪の質を変化させることで、脂肪肝が抑制されることを見出しており、そのメカニズムを解明することは、現代病である脂肪肝を予防するアプローチを生み出すことができると考えた。研究結果としては、腸内細菌を介さなかったが、将来展望としては、脂質の取り込みや肝臓での脂質代謝により起きた現象と予想し、研究の展開が期待される。