IBD関連腫瘍におけるSATB2発現に関与する分子生物学的メカニズムの探索

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16170
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 岩谷 舞 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (70850361)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 炎症性腸疾患 / 大腸癌 / SATB2 / Claudin 18.2 / 炎症性発癌 / 小腸癌

研究実績の概要

炎症性腸疾患を背景とする大腸癌は腸炎関連癌(Colitis associated carcinoma :CAC)と称されており、散発性大腸癌（sporadic colorectal carcinoma）と比して多彩な組織像を呈する。またCACではsporadic と遺伝子学的に異なる変異を有する事が知られている。本研究の目的は、CACにおける組織形態学的所見と分子生物学的態度の相関を明らかとする事であり、以下ついて検討を行った。
①CACにおいて大腸マーカーであるSATB2が有意に低下する現象を明らかとする。→SATB2陰性CAC、SATB2陽性CACを抽出してRNA-sequence(NGS)を施行し、遺伝子発現についての比較検討を行った。→SATB2陰性例と陽性例では約600個の発現変動遺伝子が確認された。主成分解析でもSATB2陰性例と陽性例では異なる特徴を有する事を明らかとした。エンリッチメント解析で検出された結果について、追加検索中である。
②CACの予後に関与する、ないし治療に寄与しうるバイオマーカーを検出し、組織学的所見との相関を見出す。→大腸及び小腸におけるCACにおいて、Claudin18.2が有意に高発現する事を明らかとした。FFPEからClaudin18isoform 2検出するRT-PCR法を構築した。→、CAC症例が胃癌・胃食道接合部癌において新規治療薬となったClaudin 18.2抗体薬であるzolbetuximabの治療対象となる可能性を示した。
③SATB2陰転化にメチル化が関与している可能性を考え、DNAメチル化解析を施行した。→SATB2陽性例、陰性例におけるメチル化パターンを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Case report: Successful treatment with canakinumab of a patient with active ileitis associated with familial Mediterranean fever (2024)
  • 著者名/発表者名: Dai Kishida, Ryosuke Hara, Takanori Ichikawa, Mai Iwaya, Yasuhiro Shimojima, Yoshiki Sekijima
  • 雑誌名: International Journal of Rheumatic Diseases 巻: 27 ページ: e15006
  • DOI: 10.1111/1756-185X.15006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artificial intelligence for evaluating the risk of gastric cancer: reliable detection and scoring of intestinal metaplasia with deep learning algorithms (2023)
  • 著者名/発表者名: Mai Iwaya, Yuichiro Hayashi , Yasuhiro Sakai , Akihiko Yoshizawa , Yugo Iwaya , Takeshi Uehara , Masanobu Kitagawa , Masashi Fukayama , Kensaku Mori , Hiroyoshi Ota
  • 雑誌名: Gastrointestinal endoscopy 巻: 98 ページ: 925-933
  • DOI: 10.1016/j.gie.2023.06.056.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased GS-II lectin binding and SATB2 downregulation are biological features for sessile serrated lesions and microvesicular hyperplastic polyps (2023)
  • 著者名/発表者名: Hisanori Matoba, Mai Iwaya , Yoshiko Sato, Noriyasu Kobayashi, Haruka Takemura, Yusuke Kouno, Ayumi Karasawa, Jun Nakayama
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 73 ページ: 246-254
  • DOI: 10.1111/pin.13321.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ARL4C is associated with epithelial-to-mesenchymal transition in colorectal cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Ryo Kanai, Takeshi Uehara , Takahiro Yoshizawa, Masato Kamakura, Tomoyuki Nakajima, Yasuhiro Kinugawa, Mai Iwaya, Shiho Asaka, Masato Kitazawa, Tadanobu Nagaya, Hiroyoshi Ota
  • 雑誌名: BMC cancer 巻: 23 ページ: 478
  • DOI: 10.1186/s12885-023-10958-4.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum positivity of serum anti-tissue transglutaminase immunoglobulin A antibodies in Japanese children with inflammatory bowel disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Shingo Kurasawa, Tomomitsu Sado, Sawako Kato, Mai Iwaya, Yoshiko Nakayama
  • 雑誌名: Pediatric International 巻: 65 ページ: e15485
  • DOI: 10.1111/ped.15485.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 炎症性腸疾患（IBD）関連腫瘍に対する組織学的アプローチについて (2024)
  • 著者名/発表者名: 岩谷舞
  • 学会等名: 第112回日本病理学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Clinicopathological analysis of inflammatory bowel disease associated neoplasms and mutual understanding of the histological assessment of the gastrointestinal tract between Japan and Western countries (2024)
  • 著者名/発表者名: 岩谷舞
  • 学会等名: 第112回日本病理学会総会