MELF patternの網羅的遺伝子解析による類内膜癌の浸潤メカニズムの研究

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16171
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 田原 紳一郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20792584)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: MELF / NNMT / PD-L1 / Laser microdissection / RNA sequencing

研究成果の概要

MELF patternを有する症例のホルマリン固定パラフィンブロックからレーザーマイクロダイセクションを行い、表層部とMELF patternをとる浸潤先進部を別個に切り出した。それらの検体からトランスクリプトーム解析を行い、腫瘍の表層部とMELF patternをとる浸潤先進部の発現の比較を行った。その結果、ヒストンのメチル化を減少させるNNMTがMELF patternの浸潤先進部で高発現していた。またPD-L1がMELF patternの浸潤先進部で強発現することを明らかにし、MELF patternを有する類内膜癌にPD-L1阻害薬が有用な治療となる可能性を示した。

自由記述の分野

子宮体癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

子宮体部の類内膜癌には形態学的に悪性度が低く予後が良いとされるGrade 1であるにもかかわらず、高い浸潤性を示すMELF (microcystic, elongated, and fragmented) patternという特徴的な形態を有するものがある。MELF patternは組織形態から提唱された概念であるが、その分子メカニズムに関してははっきりしていなかった。本研究ではNNMTがMELFの浸潤メカニズムに関わっていることを示した。またMELF patternを有する類内膜癌にPD-L1阻害薬が有用な治療となる可能性を示した。