| 研究課題/領域番号 |
20K16201
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
犬飼 円 北里大学, 医学部, 助教 (10525695)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 膠芽腫 / S100A4 / 血管新生 / 低酸素 |
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| 研究実績の概要 |
膠芽腫の病理組織標本で、低酸素環境で血管新生を誘導する因子の検索として、上皮間葉転換関連マーカーである S100A4発現を中心に免疫組織学的に検索した。壊死周囲の低酸素領域近傍に存在する小血管壁に陽性所見を示した。またその細胞は同時に、グリア系マーカーであるGFAPも陽性となった。S100A4の作用により、腫瘍が新生血管へと分化していくことが窺われた。
KINGS1やKS-1などの膠芽腫の培養細胞において、塩化コバルト添加による低酸素環境下において、低酸素環境の誘導経過とともにS100A4発現増加が認められた。S100A4はある種
の悪性腫瘍では癌幹細胞化と密接に関与する分子であると報告されていることから、膠芽腫において低酸素による癌幹細胞化にS100A4が密接に関与している可能性を考えた。S100A4非存在下においてはいかなる作用を示すか検証するため、KS-1膠芽腫SS100A4ノックダウン細胞を作成した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
実験系が不安定で再現性を求める実験を繰り返したため、時間を浪費したため。
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| 今後の研究の推進方策 |
作成したS100A4ノックダウン細胞株で、低酸素環境下における癌幹細胞化の分子メカニズムを多様な分子病理学的手法を駆使して検索する。また、低酸素環境下のS100A4パートナー分子である非筋細胞性ミオシン (NMⅡ)の関連性を検索していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実験が予想以上に難航し、予定通りに進んでいないため使用額が少なかったため。今年度実施予定であった実験を、実験方法を変更して次年度の研究計画に組み込み、次年度に実施する予定の実験と並行して行う。
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