治療に向けた胃癌iCAFsの証明と進行癌の普遍的現象としての幹細胞性誘導の可能性

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16203
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 沼倉 里枝 帝京大学, 医学部, 講師 (20805387)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: iCAFs / 胃癌 / 幹細胞性 / 細胞の分化

研究成果の概要

本研究で，私は，胃癌間質の線維芽細胞から樹立された細胞株（YS-1）がinflammatory CAFs (iCAFs)のモデル細胞株であることを発見した．YS-1は，胃線維芽細胞株（HGF）よりも，IL-6，LIFの発現が高く，ACTA2 (αSMA)の発現は低かった．mRNA-seq解析では，iCAFsと関連のあるシグナル伝達経路がYS-1で亢進していた．この結果は，胃癌にもiCAFsが存在することの傍証ともなる．加えて，YS-1培養上清は，胃低分化腺癌細胞株 (NUGC3)や骨髄由来間葉系幹細胞（UBE6T-15）の幹細胞性や分化を変化させる可能性が示唆された．

自由記述の分野

病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在までにiCAFsの細胞株は知られていない．iCAFs研究の多くは，患者やマウス由来のシングルセル解析によるものである．公開データを使わない限り，研究者にとって実験のハードルは高い．この方法単独では，細胞間相互作用の詳細を明らかにするには限界がある．本研究におけるiCAFsの細胞株の発見は，iCAFsの研究を大きく変えるものとなる．YS-1はDish培養でもiCAFsの性質を保持していることから，安定したiCAFsの細胞株として使用できる可能性がある．YS-1に関する知見は，胃癌iCAFsの間接的な存在証明となり，胃癌でもiCAFsをターゲットとした治療の可能性を検討する機会を提供する．