T細胞性リンパ腫の免疫微小環境：シングルセル解析によるアプローチ

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K16206
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 竹内 真衣 久留米大学, 医学部, 助教 (10759666)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 悪性リンパ腫 / 未分化大細胞型リンパ腫 / 遺伝子発現解析 / 免疫微小環境

研究実績の概要

未分化大細胞型リンパ腫（Anaplastic large cell lymphoma: ALCL）はT細胞リンパ腫の独立した疾患単位であり、ALK遺伝子の転座を伴うALK陽性ALCLとALK陰性ALCLに分類されている。ALCLは一般的なT細胞性リンパ腫である末梢型T細胞性リンパ腫、分類不能型（periphearl T-cell lymphoma, not otherwise specified: PTCL-NOS）よりも予後良好であることが知られており、ALCLの腫瘍細胞のフェノタイプがPTCL-NOSと異なることが過去に報告されている。近年、がんの免疫微小環境が予後や治療効果に重要であることが知られているが、ALCLの免疫微小環境については未知な部分が多い。本研究で我々は18例のALCL症例についてnCounter遺伝子発現解析とCODEXによるシングルセル解析を試みた。nCounterで18例のALCLと68例のPTCL-NOSについてがん免疫関連の遺伝子発現を比較したところ、ALCLではPTCL-NOSと比較して優位にCD47、hepatitis A virus cellular receptor 2 (HAVCR2)、CD163などの免疫関連遺伝子の発現が亢進していた。CD47はSIRPαとともに"Don't eat me signal"としてがん細胞の免疫逃避に関与している。免疫染色でALCLではPTCL-NOSと比較して有意に腫瘍細胞のCD47発現が高率に見られ、SIRPα陽性の間質細胞も増加していた。HAVCR2、CD163についても免疫染色でALCLにおける有意なタンパク発現の上昇を確認した。CODEXでこれらのタンパクについてシングルセル解析を試みているが、関連試薬の納期延長や条件調整の難航から解析が終了しておらず、本年度中の完了を目指している。

研究成果

• [雑誌論文] CD37 expression in follicular lymphoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura T, Miyoshi H, Shimono J, Nakashima K, Takeuchi M, Yanagida E, Yamada K, Shimasaki Y, Moritsubo M, Furuta T, Kohno K, Ohshima K
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 101 ページ: 1067-1075
  • DOI: 10.1007/s00277-022-04785-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of immunohistochemical expression of immune checkpoint molecules in follicular lymphoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Yanagida E, Miyoshi H, Takeuchi T, Shimono J, Nakashima K, Yamada K, Kawamoto K, Moritsubo M, Shimasaki Y, Inoue K, Imamoto T, Furuta T, Kohno K, Ohshima K
  • 雑誌名: Hematol Oncol 巻: in press ページ: -
  • DOI: 10.1002/hon.2972
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor microenvironment of adult T-cell leukemia/lymphoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Miyoshi H, Ohshima K
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: 61 ページ: 202-209
  • DOI: 10.3960/jslrt.21007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of myeloid sarcoma with megakaryocytic differentiation (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagamine M, Miyoshi H, Kawamoto K, Takeuchi M, Yamada K, Eriko Yanagida E, Kohno K, Ohshima K
  • 雑誌名: Pathology 巻: in press ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.pathol.2021.08.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of telomerase reverse transcriptase in peripheral T-cell lymphoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Arakawa F, Miyoshi H, Noriaki Yoshida N, Nakashima K, Watatani Y, Furuta T, Yamada K, Moritsubo M, Takeuchi M, Yanagida E, Shimasaki Y, Kohno K, Kataoka K, Ohshima K
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 10 ページ: 6786-6794
  • DOI: 10.1002/cam4.4200
  • 査読あり / オープンアクセス