2022 年度研究成果報告書

未分化肉腫と粘液線維肉腫の分子生物学的解析および鑑別診断

研究課題

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研究課題/領域番号	20K16210
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分49020:人体病理学関連
研究機関	地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所)
研究代表者	鷲見公太地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 医師 (30716733)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	未分化肉腫 / 粘液線維肉腫 / 鎌状血管
研究成果の概要	我々は粘液線維肉腫（MFS）/未分化肉腫（US）の85症例を解析した。浸潤性増生を示す症例では粘液腫状間質の割合が高く、遠隔転移は少なく、全生存率は高い傾向にあることを明らかにした。USにはαSMA陽性細胞の被覆が少ない形態学的に特徴的な鎌状血管が観察された。鎌状血管の多寡によりUSを2群に分類すると、転移や予後と有意に相関していた。RNAシーケンスを行うと、プロテアソーム、NF-kB、VEGF経路が形態学的に分類した群間で異なる制御を受けていることが示された。これらの結果から、鎌状血管形成機序を解明することは、遠隔転移に関わる因子の同定や治療戦略を開発するのに役立つ可能性があると考えた。
自由記述の分野	骨軟部腫瘍
研究成果の学術的意義や社会的意義	未分化肉腫に関しては、診断根拠や予後について不明な点が多い。未分化肉腫は血行性の遠隔転移が重要な予後不良因子であり、血行性転移の予測は重要である。本研究から未分化肉腫に関して、鎌状血管が多く見られる症例では有意に血行性転移が多い傾向が見られ、鎌状血管形成が目立つ症例ではNF-kB、VEGF経路の遺伝子変異が関与している可能性が示唆された。この鎌状血管形成機序を解明することで、未分化肉腫の血行性転移に関わる因子の解明につながる可能性があり、未分化肉腫の予後予測因子として利用するだけでなく、治療戦略に役立つ可能性があると考える。